Heat shock proteins (HSPs) constitute a large family of conserved proteins acting as molecular chaperones that play a key role in intracellular protein homeostasis, regulation of apoptosis, and protection from various stress factors (including hypoxia, thermal stress, oxidative stress). Apart from their intracellular localization, members of different HSP families such as small HSPs, HSP40, HSP60, HSP70 and HSP90 have been found to be localized on the plasma membrane of malignantly transformed cells. In the current article, the role of membrane-associated molecular chaperones in normal and tumor cells is comprehensively reviewed with implications of these proteins as plausible targets for cancer therapy and diagnostics.

Intratumoral injections of recombinant heat shock protein (Hsp)70 were explored for feasibility in patients with brain tumors. Patients aged 4.5–14 years with untreated newly diagnosed tumors (n=12) were enrolled. After tumor resection, five injections of recombinant Hsp70 (total 2.5 mg) were administered into the resection cavity through a catheter. Before administration of Hsp70 and after the last injection, specific immune responses to the autologous tumor lysate were evaluated using the delayed-type hypersensitivity test. Further, peripheral blood was monitored to identify possible changes in lymphocyte subpopulations, cytokine levels, and the cytolytic activity of natural killer cells. The follow-up period in this trial was 12 months. Intratumoral injections of Hsp70 were well tolerated by patients. One patient had a complete clinical response documented by radiologic findings and one patient had a partial response. A positive delayed-type hypersensitivity test was observed in three patients. In peripheral blood, there was a shift from cytokines provided by Th₂ cells toward cytokines of a Th₁-cell-mediated response. These data corresponded to changes in lymphocyte subpopulations. Immunosuppressive T-regulatory cell levels were also reduced after injection of Hsp70, as well as production of interleukin-10. The cytolytic activity of natural killer cells was unchanged. The present study demonstrates the feasibility of intratumoral delivery of recombinant Hsp70 in patients with cancer. Further randomized clinical trials are recommended to assess the optimum dose of the chaperone, the treatment schedule, and clinical efficacy.

Проведен анализ результатов имплантации шунтирующей системы между боковым желудочком и поперечным синусом с гидроцефалией у детей, при лечении которых использование других ликворошунтирующих операций оказалось неэффективным или нецелесообразным. Материалы и методы. 50 больным, в возрасте от 2 месяцев до 17 лет, с декомпенсированной внутренней гидроцефалией был осуществлен анастомоз между боковым желудочком и поперечным синусом, посредством имплантации клапанной системы низкого давления или программируемой системой с низкими значениями параметров клапана. Результат операции определен путем оценки динамики количественных клинико-интраскопических проявлений гидроцефалии и гипертензионного синдрома. Результаты. Во всех случаях речь шла о выраженной вентрикуломегалии и гипертензионном синдроме. Во всех случаях применение вентрикулоатриостомии и вентрикулоперитонеостомии оказалось неэффективным или нецелесообразным. В результате лечения стабилизация состояния больных и регресс проявлений декомпенсированной гидроцефалии достигнут у 38 детей из 50 (76%). У остальных 12 больных на фоне функционирующего шунта сохранились проявления гидроцефалии, состояние расценено как гиподренажное. По нашим данным, проявления гиподренажа чаще наблюдались в тех случаях, когда венозное давление оказалось высоким и равнялось определенных нами величинах ликворного давления у пациента. Заключение. Вентрикуло-синустрансверзостомия может оказаться методом выбора для лечения декомпенсированной гидроцефалии в тех случаях, когда применение классических операций нецелесообразно. Считаем целесообразным интраоперационное проведение оценки венозного давления в синусе, а также корреляция с внутрижелудочковым давлением.