Ischemia-reperfusion injury (IRI) is one of the factors limiting the success of lung transplantation (LTx). IRI increases death risk after transplantation through innate immune system activation and inflammation induction. Some studies have shown that creatine (Cr) protects tissues from ischemic damage by its antioxidant action. We evaluated the effects of Cr supplementation on IRI after unilateral LTx in rats. Sixty-four rats were divided into four groups: water + 90 min of ischemia; Cr + 90 min of ischemia; water + 180 min of ischemia; and Cr + 180 min of ischemia. Donor animals received oral Cr supplementation (0.5 g/kg/day) or vehicle (water) for five days prior to LTx. The left lung was exposed to cold ischemia for 90 or 180 min, followed by reperfusion for 2 h. We evaluated the ventilatory mechanics and inflammatory responses of the graft. Cr-treated animals showed a significant decrease in exhaled nitric oxide levels and inflammatory cells in blood, bronchoalveolar lavage fluid and lung tissue. Moreover, edema, cell proliferation and apoptosis in lung parenchyma were reduced in Cr groups. Finally, TLR-4, IL-6 and CINC-1 levels were lower in Cr-treated animals. We concluded that Cr caused a significant decrease in the majority of inflammation parameters evaluated and had a protective effect on the IRI after LTx in rats.

Objetivo: Com a finalidade de estabelecer uma linha de pesquisa em cirurgia redutora de volume pulmonar, foi proposta a reprodução de um modelo experimental de enfisema em ratos através da instilação intratraqueal de papaína. Métodos: Foi feita a instilação orotraqueal de papaína (20mg/kg) dissolvida em 3,5ml/kg de solução fisiológica a 0,9%. Após 40 dias da instilação, os animais foram submetidos a mecânica ventilatória, com medidas de elastância e resistência do sistema respiratório, e sacrificados com retirada dos pulmões. O tecido pulmonar dos animais foi analisado qualitativamente com coloração de hematoxilina-eosina e submetido à análise morfométrica com medida do diâmetro alveolar médio. O tecido pulmonar foi também submetido à coloração de resorcina-fucsina, para identificação de fibras elásticas, que foram quantificadas em septos alveolares através de análise digital de imagem. Resultados: A análise histológica dos pulmões dos animais submetidos à instilação de papaína mostrou um enfisema pan-acinar, com rotura de septos alveolares e hiperdistensão alveolar. A análise morfométrica revelou médias superiores de diâmetro alveolar médio nos pulmões dos animais submetidos à papaína (149,08mim e 100,56mim), em comparação com o grupo de solução fisiológica (64,08mim e 75,90mim). A quantificação de fibras elásticas de septos alveolares de animais tratados com papaína foi 70% menor do que a de animais submetidos à solução fisiológica. A mecânica ventilatória não mostrou diferença na resistência do sistema respiratório de animais submetidos à papaína ou à solução fisiológica. Já no caso da elastância do sistema respiratório, esta foi menor nos animais do grupo com papaína, em comparação com o grupo com solução fisiológica, demonstrando comportamento funcional do grupo com papaína compatível com enfisema pulmonar, apresentando diminuição da capacidade de recolhimento elástico do tecido pulmonar. Conclusão: Foi possível reproduzir um modelo experimental de enfisema pulmonar pan-acinar em ratos, através da instilação de papaína pela árvore respiratória, com comprovação funcional e morfológica.