Current food tendencies, suboptimal dietary habits and a sedentary lifestyle are spreading metabolic disorders worldwide. Consequently, the prevalence of liver pathologies is increasing, as it is the main metabolic organ in the body. Chronic liver diseases, with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) as the main cause, have an alarming prevalence of around 25% worldwide. Otherwise, the consumption of certain drugs leads to an acute liver failure (ALF), with drug-induced liver injury (DILI) as its main cause, or alcoholic liver disease (ALD). Although programs carried out by authorities are focused on improving dietary habits and lifestyle, the long-term compliance of the patient makes them difficult to follow. Thus, the supplementation with certain substances may represent a more easy-to-follow approach for patients. In this context, the consumption of polyphenol-rich food represents an attractive alternative as these compounds have been characterized to be effective in ameliorating liver pathologies. Despite of their structural diversity, certain similar characteristics allow to classify polyphenols in 5 groups: stilbenes, flavonoids, phenolic acids, lignans and curcuminoids. Herein, we have identified the most relevant compounds in each group and characterized their main sources. By this, authorities should encourage the consumption of polyphenol-rich products, as most of them are available in quotidian life, which might reduce the socioeconomical burden of liver diseases.

Dental pulp stem cells (DPSCs) from adult teeth show the expression of a very complete repertoire of stem pluripotency core factors and a high plasticity for cell reprogramming. Canonical Wnt and Notch signaling pathways regulate stemness and the expression of pluripotency core factors in DPSCs, and even very short-term (48 h) activations of the Wnt pathway induce a profound remodeling of DPSCs at the physiologic and metabolic levels. In this work, DPSC cultures were exposed to treatments modulating Notch and Wnt signaling, and also induced to differentiate to osteo/adipocytes. DNA methylation, histone acetylation, histone methylation, and core factor expression levels where assessed by mass spectroscopy, Western blot, and qPCR. A short-term activation of Wnt signaling by WNT-3A induced a genomic DNA demethylation, and increased histone acetylation and histone methylation in DPSCs. The efficiency of cell reprogramming methods relies on the ability to surpass the epigenetic barrier, which determines cell lineage specificity. This study brings important information about the regulation of the epigenetic barrier by Wnt signaling in DPSCs, which could contribute to the development of safer and less aggressive reprogramming methodologies with a view to cell therapy.

Rôle de la maturation de VEGF-C dans la progression tumorale et métastase: Au XXIe siècle, le cancer est devenu la deuxième cause de décès dans le monde. Ce siteLa maladie est le résultat d'un ensemble de mutations, qui provoquent la croissance, la division et la propagation incontrôlées des cellules, entraînant le développement de métastases.et se répandent hors de contrôle, entraînant le développement de métastases.Le cancer colorectal (CCR), qui peut prendre naissance à la fois dans le côlon et le rectum, fait partie des cancers dont le taux de mortalité est le plus élevé au monde.parmi les cancers dont le taux de mortalité est le plus élevé au monde. La recherche a montré que dans le cas du CRCIl existe des boucles autocrines dans le CCR, qui jouent un rôle important dans l'initiation et la progression du cancer.le cancer. Les facteurs de croissance sont impliqués dans cette stimulation autocrine.membres de la famille du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), bien que l'on ait d'abord pensé que leur rôle était de l'ordre de l'efficacité.dont on pensait initialement qu'elle se limitait à la perméabilité vasculaire et à l'angiogenèse de manière paracrine.de manière paracrine.Le présent travail s'est concentré sur l'étude du VEGF-C, car il a été démontré qu'il était significativement impliqué dans le microenvironnement tumoral.dans le microenvironnement tumoral du cancer colorectal. En outre, notre laboratoire étudie les protéinesconvertases, qui sont nécessaires à la maturation et à l'activation des VEGFC. Les convertasesclivent spécifiquement entre le domaine d'homologie de la soie (SHD) C-terminal et le domaine d'homologie du VEGF(VHD), clivant le fragment C-terminal.Jusqu'à présent, on pensait que le fragment C-terminal libéré lors du clivage du pro-VEGF-C n'avait pas de fonction, mais nous avons consacré nos efforts à l'étude dumais nous avons consacré nos efforts à élucider son rôle dans le CRC ; c'est l'objectif de la présente thèse.l'objectif de la présente thèse. À cette fin, nous avons réalisé une série d'expériences in vitro et in vivo qui ont montré que le fragment libéré lors du clivage du pro-VEGF-C n'a aucune fonction.des expériences in vivo qui ont montré que le fragment C-terminal du VEGFC présente des caractéristiques protumorales qui le présentent comme une ciblequi le présentent comme une cible pour le CRC.