Monastrol is an allosteric inhibitor of the mitotic kinesin Eg5 that exhibits an antiproliferative effect against several cell lines. We investigated the antiproliferative effect of monastrol on human breast adenocarcinoma cells (MCF-7) and mammary epithelial cells (HB4a, non-tumoral). Monastrol treatment decreased cell viability only in MCF-7 tumor cells. Real-time cell growth kinetic analysis showed a decrease in the proliferation of MCF-7 cells exposed to monastrol, while in the HB4a cells, only a concentration of 100 μM was able to induce this effect. In a cell cycle analysis, exposure of MCF-7 cells to monastrol led to an increased population of cells in both the G1 and G2/M phases. In HB4a cells, the proportion of cells in the G2/M phase was increased. Monastrol led to an increased mitotic index in both cell lines. Monastrol was not able to induce cell death by apoptosis in any of the cell lines studied. Gene expression analysis was performed to measure the mRNA levels of cell cycle genes, DNA damage indicator gene, and apoptotic related genes. Treatment with monastrol induced in MCF-7 cells a 5-fold increase in the mRNA levels of the CDKN1A gene, an inhibitor of CDKs related with cell cycle arrest in response a stress stimulus, and a 2-fold decrease in CDKN1C mRNA levels in HB4a cells. These results provide evidence that monastrol has a greater antiproliferative effect on MCF-7 tumor cells compared with non-tumor HB4a cells; however, no selective is observed.

Monastrol and its analog oxomonastrol differ by replacement of the sulfur atom present in monastrol to an oxygen atom in oxomonastrol. Monastrol inhibits the mitotic kinesin family member 11 (EG5), which has been studied for its potential use in cancer therapy. The aim of this study was to investigate the effect of monastrol and oxomonastrol on HepG2/C3A cells. Our results showed that monastrol induced DNA damage, reduced cell proliferation, and up-regulated the cytochrome P450 family 1 subfamily A member 1 (CYP1A1) mRNA levels. However, oxomonastrol was cytotoxic only at the highest concentrations used, without reducing cell proliferation and viability. Moreover, no genotoxic damage or alteration of levels of mRNA were found. Our results suggest that monastrol has greater antiproliferative activity compared to oxomonastrol, and this effect is probably related to the DNA damage induced by monastrol and its possible bioactivation demonstrated by the increase in CYP1A1 mRNA expression. Moreover, these effects appear to be related to the presence of the sulfur atom in its structure.

A microbiologia é a ciência que estuda os microrganismos e a relação destes com a nossa vida e meio ambiente. Entretanto, a microbiologia é um tema transmitido ao ensino médio, quase que exclusivamente de forma conceitual e teórica pelo professor, exigindo para sua compreensão, um alto ní­vel de abstração por parte do aluno, dificultando o processo de aprendizagem. O presente trabalho teve como objetivo aplicar a metodologia do PBL no ensino de microbiologia para o ensino médio, relacionando-a com o cotidiano dos estudantes. O PBL coloca o aluno como papel central na produção do conhecimento, visto que o mesmo deve procurar soluções para um problema que lhe é apresentado. O trabalho realizado fez parte do projeto de extensão "Reconhecendo a microbiologia no nosso dia a dia" , financiado pela Secretaria da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior do Estado do Paraná (SETI-PR). Neste projeto atuaram docentes e discentes de pós-graduação (mestrado e doutorado) e graduação, abrangendo cursos de diferentes áreas (Artes visuais, Biologia, Biomedicina, Farmácia, entre outros). Foram alvo desta ação de extensão 13 turmas do ensino médio público, totalizando 272 estudantes, em três cidades do Paraná (Londrina, Tamarana e São Jerônimo da Serra). Primeiramente 10 diferentes tutoriais foram preparados e alguns destes foram aplicados nas escolas públicas. A metodologia PBL teve uma boa aceitação, tanto pelos estudantes quanto pelos professores. Sendo assim, a aplicação do método PBL para o ensino de Microbiologia para o Ensino Médio se mostrou possí­vel e eficiente. Os alunos de ensino básico adotaram atitudes independentes, reflexivas e crí­ticas, participando como protagonista na construção do próprio conhecimento. Deste modo, a metodologia dialética associada com aulas práticas estimulou o trabalho em equipe, contribuindo para formação de cidadãos mais conscientes em relação aos microrganismos, pois compreenderam o papel destes em diversos aspectos de sua vida, saúde e meio ambiente.