Respiratorytract infections (RTIs) are frequent and life-threatening diseases, accounting for several millions of deaths worldwide. RTIs implicate microorganisms, including viruses (influenza virus, coronavirus, respiratory syncytial virus (RSV)), bacteria (Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus and Bacillus anthracis) and fungi (Pneumocystis spp., Aspergillus spp. and very occasionally Candida spp.). The emergence of new pathogens, like the coronavirus SARS-CoV-2, and the substantial increase in drug resistance have highlighted the critical necessity to develop novel anti-infective molecules. In this context, antibodies (Abs) are becoming increasingly important in respiratory medicine and may fulfill the unmet medical needs of RTIs. However, development of Abs for treating infectious diseases is less advanced than for cancer and inflammatory diseases. Currently, only three Abs have been marketed for RTIs, namely, against pulmonary anthrax and RSV infection, while several clinical and preclinical studies are in progress. This article gives an overview of the advances in the use of Abs for the treatment of RTIs, based on the analysis of clinical studies in this field. It describes the Ab structure, function and pharmacokinetics, and discusses the opportunities offered by the various Ab formats, Ab engineering and co-treatment strategies. Including the most recent literature, it finally highlights the strengths, weaknesses and likely future trends of a novel anti-RTI Ab armamentarium.

Les anticorps (Ac) monoclonaux sont en plein essor et pourraient améliorer le traitement des maladies respiratoires qui représentent un problème de santé publique majeur. Dans cette perspective, l'administration des Ac monoclonaux par voie inhalée sous la forme d’un aérosol semble pertinente pour le traitement topique des pathologies respiratoires. Pourtant, l’ensemble des Ac monoclonaux indiqués dans des pathologies pulmonaires est actuellement administré par voie parentérale. En revanche, quatre fragments d'anticorps et une quinzaine de protéines thérapeutiques sont engagés dans des essais cliniques avec une administration par voie inhalée, principalement par nébulisation. Un des freins au développement de l’inhalation pour les Ac est leur instabilité durant l’aérosolisation, qui peut limiter leur activité et générer des problèmes de toxicité. L’objectif de ce travail a donc été de mettre au point une stratégie de développement de formulations pour stabiliser les Ac lors de leur aérosolisation par nébulisation. Pour cela, nous avons étudié les modalités pour mimer les stress associés à la nébulisation, étudié la pertinence des formulations pharmaceutiques (initialement destinées à une administration parentérale) pour la nébulisation et étudié l’impact de différents paramètres clés de la formulation pour améliorer la stabilité d’Ac lors de la nébulisation.