Nitro-oleic acid (NO₂-OA), a nitric oxide (NO)- and nitrite (NO₂⁻)-derived electrophilic fatty acid metabolite, displays anti-inflammatory and anti-fibrotic signaling actions and therapeutic benefit in murine models of ischemia-reperfusion, atrial fibrillation, and pulmonary hypertension. Muscle LIM protein-deficient mice (Mlp^−/−) develop dilated cardiomyopathy (DCM), characterized by impaired left ventricular function and increased ventricular fibrosis at the age of 8 weeks. This study investigated the effects of NO₂-OA on cardiac function in Mlp^−/− mice both in vivo and in vitro. Mlp^−/− mice were treated with NO₂-OA or vehicle for 4 weeks via subcutaneous osmotic minipumps. Wildtype (WT) littermates treated with vehicle served as controls. Mlp^−/− mice exhibited enhanced TGFβ signalling, fibrosis and severely reduced left ventricular systolic function. NO₂-OA treatment attenuated interstitial myocardial fibrosis and substantially improved left ventricular systolic function in Mlp^−/− mice. In vitro studies of TGFβ-stimulated primary cardiac fibroblasts further revealed that the anti-fibrotic effects of NO₂-OA rely on its capability to attenuate fibroblast to myofibroblast transdifferentiation by inhibiting phosphorylation of TGFβ downstream targets. In conclusion, we demonstrate a substantial therapeutic benefit of NO₂-OA in a murine model of DCM, mediated by interfering with endogenously activated TGFβ signaling.

Das Pankreaskarzinom zählt weltweit zu den tödlichsten Krebsarten. Aufgrund der schlechten Prognose liegt die Mortalität nahezu auf dem Niveau der Inzidenz, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 11%. Seit 2023 steht mit NALIRIFOX eine neue Erstlinientherapie zur Verfügung, die gegenüber GEM-NABP einen Überlebensvorteil zeigt und laut aktueller Netzwerk-Metaanalyse ein günstigeres Nebenwirkungsprofil als das etablierte FOLFIRINOX aufweist. Im Zuge gesundheitspolitischer Bestrebungen zur Verlagerung stationärer Leistungen in den ambulanten Bereich – zunehmend auch in der Onkologie – gewinnen insbesondere jene Therapien an Bedeutung, deren Toxizitätsprofil eine ambulante Durchführung ermöglicht. Auf Grundlage dreier typisierter Versorgungsszenarien (ambulant, Hospitalisierung im Verlauf, primär stationär) wurden die ökonomischen Effekte der geringeren Toxizität modellhaft analysiert. Für eine hypothetische Kohorte von 100 Patient:innen ergeben sich Einsparpotenziale von 22.076,17 € im ambulanten Setting, 24.578,69 € bei hospitalisierungsbedingten Komplikationen und über 98.000 € im stationären Bereich infolge verlängerter Verweildauer. NALIRIFOX kann somit nicht nur wirtschaftliche Vorteile bieten, sondern auch die Lebensqualität durch reduzierte Nebenwirkungen verbessern. Die Ergebnisse unterstreichen die Relevanz eines gezielten Nebenwirkungsmanagements sowie den Bedarf an validierenden Untersuchungen mit Routinedaten.