La perdita dell’udito legata all’età o presbiacusia è un deficit correlato al processo irreversibile di invecchiamento che riconosce una patogenesi multifattoriale. Crescenti osservazioni hanno collegato la presbiacusia a una rapida progressione del declino cognitivo e incidentalmente con la demenza. Molti aspetti della vita quotidiana degli anziani sono stati collegati alle loro capacità uditive, mostrando che la perdita uditiva incide sulla qualità della vita, i rapporti sociali, le capacità motorie, gli aspetti psicologici, la funzione e la morfologia di specifiche aree cerebrali. Studi epidemiologici e clinici confermano l’ipotesi di un legame tra queste condizioni e questo lavoro ha lo scopo di fare il punto sui meccanismi patogenetici che sostengono tale associazione. Lo sforzo di un lavoro congiunto tra otorinolaringoiatri, audiologi, neurologi e cognitivisti è quello di chiarire gli aspetti comuni, le possibilità di diagnosi e di intervento precoce al fine di ridurre gli effetti dell’uno sull’altro di questi processi degenerativi. Le osservazioni sperimentali e cliniche si concentrano su differenti aspetti: in primo luogo la deprivazione uditiva per lungo tempo può avere un impatto negativo sulle prestazioni cognitive diminuendo la qualità della comunicazione che porta all’isolamento sociale e la depressione e quindi facilitare la demenza. Al contrario, le capacità cognitive limitate possono ridurre le risorse cognitive disponibili per la percezione uditiva, aumentando così gli effetti della perdita dell’udito. Inoltre, questa associazione può rappresentare la conseguenza di una ‘causa comune’ nella patogenesi del deficit uditivo e del sistema nervoso centrale. Infatti, molti dei fattori eziopatogenetici sono comuni, quali le cause microvascolari della malattia (es. diabete, aterosclerosi, ipertensione). La sfida di questi anni è quella di aumentare le conoscenze sui rapporti tra invecchiamento cerebrale e cognitivo ed ipoacusia, grazie anche ai progressi del neuroimaging. Sorprendentemente pochi dati sono stati pubblicati sull’utilità delle protesi acustiche nel cambiare la storia naturale di declino cognitivo. La protesizzazione e gli impianti cocleari possono migliorare le attività sociali e la sfera emotiva, la comunicazione e quindi più in generale la funzione cognitiva, con un globale impatto positivo sulla qualità della vita. Lo scopo di questo lavoro è quello di fornire le informazioni attualmente disponibili in letteratura su rapporto tra declino cognitivo e deficit uditivo nell’anziano, fornendo nuovi spunti di ricerca per il futuro.

Background: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is associated with significant morbidity and reduced health‐related quality of life. Findings from clinical trials have demonstrated the effectiveness of dupilumab in CRSwNP, although real‐world evidence is still limited.Methods: This Phase IV real‐life, observational, multicenter study assessed the effectiveness and safety of dupilumab in patients with severe uncontrolled CRSwNP (n = 648) over the first year of treatment. We collected data at baseline and after 1, 3, 6, 9, and 12 months of follow‐up. We focused on nasal polyps score (NPS), symptoms, and olfactory function. We stratified outcomes by comorbidities, previous surgery, and adherence to intranasal corticosteroids, and examined the success rates based on current guidelines, as well as potential predictors of response at each timepoint.Results: We observed a significant decrease in NPS from a median value of 6 (IQR 5–6) at baseline to 1.0 (IQR 0.0–2.0) at 12 months (p < .001), and a significant decrease in Sino‐Nasal Outcomes Test‐22 (SNOT‐22) from a median score of 58 (IQR 49–70) at baseline to 11 (IQR 6–21;p < .001) at 12 months. Sniffin' Sticks scores showed a significant increase over 12 months (p < .001) compared to baseline. The results were unaffected by concomitant diseases, number of previous surgeries, and adherence to topical steroids, except for minor differences in rapidity of action. An excellent‐moderate response was observed in 96.9% of patients at 12 months based on EPOS 2020 criteria.Conclusions: Our findings from this large‐scale real‐life study support the effectiveness of dupilumab as an add‐on therapy in patients with severe uncontrolled CRSwNP in reducing polyp size and improving the quality of life, severity of symptoms, nasal congestion, and smell.

Lo studio della proteomica salivare, test economico e non invasivo, rappresenta una fonte di numerose informazioni, ed è utile per la diagnosi di svariate malattie. Da quando siamo entrati nell’era della tecnologia genomica e delle scienze “omiche”, la raccolta di campioni salivari è aumentata esponenzialmente. Recenti piattaforme proteomiche hanno analizzato il proteoma salivare umano, caratterizzando circa 3000 peptidi e proteine, espressi in maniera differente: più del 90% in peso deriva dalla secrezione delle tre ghiandole salivari maggiori, mentre la restante parte proviene dalle ghiandole salivari minori, dal fluido crevicolare gengivale, da essudati mucosi e dalla microflora orale. L’obiettivo principale dell’analisi proteomica è discriminare tra condizioni fisiologiche e patologiche. Ad oggi, tuttavia, non esiste un preciso protocollo che permetta di analizzare l’intero proteoma salivare, pertanto sono state realizzate svariate strategie. Innanzitutto, è possibile distinguere due tipologie di piattaforme proteomiche: l’approccio “top-down” prevede l’analisi delle proteine sotto esame come entità intatte; nell’approccio “bottom-up” la caratterizzazione della proteina avviene mediante lo studio dei peptidi ottenuti dopo digestione enzimatica (con tripsina tipicamente). A causa di questa eterogeneità, per una stessa patologia sono stati proposti differenti biomarkers. Il proteoma salivare è stato caratterizzato in numerose malattie: carcinoma squamoso e leucoplachie orali, malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) cronica, sindrome di Sjögren e altri disordini autoimmuni come la sindrome SAPHO (sinovite, acne, pustolosi, iperostosi e osteite), schizofrenia e disordine bipolare, malattie genetiche come la sindrome di Down o la malattia di Wilson. In conclusione, i risultati delle ricerche riportate in questa review suggeriscono che nel prossimo futuro la saliva diverrà un fluido di indubbia rilevanza diagnostica utile per fini clinici, sia diagnostici, sia prognostici.

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) has a crucial function in the central nervous system and in sensory structures including olfactory and auditory systems. Many studies have highlighted the protective effects of BDNF in the brain, showing how it can promote neuronal growth and survival and modulate synaptic plasticity. On the other hand, conflicting data about BDNF expression and functions in the cochlear and in olfactory structures have been reported. Several clinical and experimental research studies showed alterations in BDNF levels in neurodegenerative diseases affecting the central and peripheral nervous system, suggesting that BDNF can be a promising biomarker in most neurodegenerative conditions, including Alzheimer’s disease, shearing loss, or olfactory impairment. Here, we summarize current research concerning BDNF functions in brain and in sensory domains (olfaction and hearing), focusing on the effects of the BDNF/TrkB signalling pathway activation in both physiological and pathological conditions. Finally, we review significant studies highlighting the possibility to target BDNF as a biomarker in early diagnosis of sensory and cognitive neurodegeneration, opening new opportunities to develop effective therapeutic strategies aimed to counteract neurodegeneration.

Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a heterogeneous inflammatory condition of nasal mucosa and paranasal sinuses, predominantly mediated by type 2 inflammation and often associated with comorbid asthma and/or Exacerbated Respiratory Disease (N-ERD). The standard of care involves local and systemic corticosteroids and/or sinonasal surgery, although these options may be associated with recurrences and patients may require revision surgery. Difficult-to-treat patients, in fact, have a more severe disease requiring high systemic corticosteroid use and/or multiple sinonasal surgeries. Literature data suggests that biologic agents targeting specific key effectors of type 2 inflammation may offer supplemental therapy for patients with severe and uncontrolled CRSwNP, leading to significant improvement in several outcomes. For these reasons, over the years the endotyping of the disease has become increasingly important. Herein, we provide not only an update on the existing studies about the most promising biologics in CRSwNP, but also critical discussion on controversies about the use of biologics in severe uncontrolled CRSwNP. We finally provide consensus on strategic issues gathered among experts of the Joint Committee of Italian Society of Otorhinolaryngology on biologics in order to offer the best care for difficult to treat patients.