Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm derived from the balanced reciprocal translocation of chromosomes 9 and 22 t (9q34 and 22q11), which leads to the formation of the Philadelphia chromosome and fusion of the BCR-ABL genes. The first-line treatment for CML is imatinib, a tyrosine kinase inhibitor that acts on the BCR-ABL protein. However, even though it is a target-specific drug, about 25% of patients do not respond to this treatment. The resistance mechanisms involved in this process have been investigated and studies have shown that germinal alterations can influence this mechanism. The aim of this work was to investigate 32 polymorphisms in 24 genes of carcinogenic pathway to verify the influence of these genetic variants on the response to treatment with imatinib. Our results demonstrated that individuals with the recessive GG genotype for the rs2372536 variant in the ATIC gene are approximately three times more likely to experience treatment failure with imatinib (p = 0.045, HR = 2.726, 95% CI = 0.9986–7.441), as well as individuals with the TT genotype for the rs10821936 variant in the ARID5B gene, who also have a higher risk for treatment failure with imatinib over time (p = 0.02, HR = 0.4053, IC 95% = 0.1802–0.911). In conclusion, we show that variants in the ATIC and ARIDB5 gene, never screened in previous studies, could potentially influence the therapeutic response to imatinib in patients treated for CML.

Objetivo: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é um distúrbio clonal de células progenitoras hematopoiéticas, caracterizada por uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22, que resulta no gene híbrido BCR-ABL1.Mesmo com o progresso no tratamento da doença permitido pelos inibidores de tirosina quinase, mutações pontuais no domínio desse gene são as principais causas de resistência terapêutica, principalmente ao mesilato de imatinibe. O objetivo desse estudo foi analisar as mutações pontuais de alta resistência em paciente com LMC e sua possível correlação com a resposta ao tratamento. Métodos: Estudo transversal com 58 pacientes com LMC em tratamento com imatinibe e com resposta subótima à terapia. As amostras de sangue foram analisadas por PCR em tempo real usando a química TaqMan® para avaliar as seguintes mutações pontuais: T315I, E255V e Y253H. Resultados: Nenhum dos 58 pacientes apresentou alguma das mutações investigadas. Houve uso irregular da medicação em 16% (n = 9), dos quais 44% (n = 4) relataram uso descontínuo e interrupção por conta própria, e 56% (n = 5) apresentaram intolerância ao tratamento e trocaram de fármaco. Conclusão: A ausência das mutações pontuais nos pacientes portadores de LMC analisados neste estudo demonstrou que a falha na terapia não tem correlação molecular com as mutações analisadas e pode estar relacionada à menores taxas de adesão ao tratamento. Estes achados foram demonstrados em um número considerável de pacientes avaliados, apontando a necessidade da edução sobre a importância de seguir as recomendações sobre seu tratamento para evitar complicações futuras.

Introdução: Sepse corresponde ao conjunto de manifestações graves no organismo produzidas por uma resposta inflamatória do organismo inadequada a proporção da infecção, causando falência em órgãos vitais. Objetivo: Analisar os índices de internações por sepse no Pará de 2015-2019. Método: Estudo retrospectivo, que utilizou como base de dados o DATASUS. Coletou-se as informações relevantes sobre as internações, bem como o número de óbitos. Resultados: Entre os resultados, destaca-se que, no período, registraram-se 15.987 pacientes com sepse. 30% ocorreu na população infanto-juvenil, enquanto que os idosos atingiram 38% das internações pela doença. Quanto ao sexo, 53% e 47% dos casos aconteceram em homens e mulheres, respectivamente. O custo total foi de R$ 47.785.278,89 aos hospitais públicos, com média de internação de 11 dias. Observou-se ainda uma taxa de letalidade de 34,6%. Conclusão: A morbidade por sepse apresenta números elevados. A letalidade é alta, demandando precaução com a prevenção e diagnóstico precoce.