This work focuses on the development and evaluation of a dual nanostructured lipid carrier (NLC)/Carbopol^®-based hydrogel system as a potential transporter for the topical delivery of curcumin to the skin. Two populations of different sized negatively charged NLCs (P1, 70–90 nm and P2, 300–350 nm) were prepared and characterized by means of dynamic light scattering. NLCs presented an ovoid platelet shape confirmed by transmission electron microscopy techniques. Curcumin NLC entrapment efficiency and release profiles were assessed by HPLC (high pressure liquid chromatography) and spectrophotometric methods. Preservation and enhancement of curcumin (CUR) antioxidant activity in NLCs (up to 7-fold) was established and cell viability assays on fibroblasts and keratinocytes indicated that CUR-NLCs are non-cytotoxic for concentrations up to 10 μM and exhibited a moderate anti-migration/proliferation effect (20% gap reduction). CUR-NLCs were then embedded in a Carbopol^®-based hydrogel without disturbing the mechanical properties of the gel. Penetration studies on Franz diffusion cells over 24 h in CUR-NLCs and CUR-NLCs/gels demonstrated an accumulation of CUR in Strat-M^® membranes of 22% and 5%, respectively. All presented data support the use of this new dual CUR-NLC/hydrogel system as a promising candidate for adjuvant treatment in topical dermal applications.

Bifunctional PLL ₃₀ /HA/Fn polyelectrolyte multilayer coatings engineered by Layer-by-Layer assembly to confer simultaneous antibacterial activity and cytocompatibility are translated to spray-assisted deposition for peri-implantitis management.

Développement d'une plateforme composite multi-échelle pour la délivrance de composés actifs d'origine naturelle : application de la curcumine vers la peau: La peau peut être soumise à de nombreuses situations biologiques et physio-pathologiques (plaie aigüe, psoriasis, dermatite…) où l'équilibre chimique prooxydant/antioxydant doit être finement contrôlé. En effet, un excès des espèces réactives de l'oxygène (ROS) est souvent lié à des processus inflammatoires. Dans ce contexte, les molécules antioxydantes d'origine naturel -tel que la curcumine- représentent une solution réelle pour favoriser le rétablissement de cet équilibre du à leur capacité de contrôler la toxicité des radicaux et d'activer des voies de signalisation cytoprotectrices dans les cellules dermiques. Cependant, en raison de leur nature hydrophobe, la formulation de telles molécules reste un défi. Il est donc nécessaire, notamment avec la curcumine, de développer des stratégies capables de la délivrer au site d'action, tout en préservant ses propriétés antioxydantes et en ajustant sa capacité de pénétration dans le derme par une application adéquate à la surface de la peau.L'objectif global de ce travail était d'une part de développer une plateforme composite multi-échelle d'administration, basée sur une matrice hydrogel contenant un réservoir nanoparticulaire chargé en curcumine, et d'autre part de l'évaluer afin d'explorer son potentiel pour des utilisations dermiques topiques.Tout d'abord, ce travail s'est concentré sur la conception, la préparation, ainsi que la caractérisation physico-chimique et biologique des transporteurs lipidiques nanostructurés chargés en curcumine (CUR-NLCs). Ensuite, l'incorporation de ces réservoirs de curcumine dans un hydrogel de carbomère a été étudiée. L'applicabilité pour une utilisation dermique topique a été étudiée au niveau cellulaire en évaluant l'impact des CUR-NLCs sur la migration/prolifération ainsi que leur influence dans les cellules subissant un stress oxydatif. De plus, les CUR-NLCs incorporées dans l'hydrogel (CUR-NLCs/gel) ont été évaluées en termes de leur capacité à contrôler la pénétration de la curcumine dans des membranes synthétiques imitant la peau humaine.Les principaux résultats montrent qu'il est possible d'obtenir, avec une efficacité d'encapsulation de 85%, une formulation stable et reproductible de NLCs composée de 2 populations de nanoparticules de taille différente (P1, 70-85 nm et P2, 280-360 nm) chargées négativement. Ces NLCs sont capables de préserver les propriétés antioxydantes de la curcumine. Les transporteurs développés ont montré réduire la prolifération/migration des fibroblastes et des kératinocytes humains in vitro. De plus, leur activité métabolique n'a pas été affectée même lorsqu'ils ont été évalués dans un modèle in vitro de stress oxydatif (pour des concentrations en CUR jusqu'à 10 μM). Les CUR-NLCs ne sont pas capables de traverser des membranes synthétiques mimant la peau humaine intacte, mais elles pourraient contribuer à l'accumulation de curcumine dans ces membranes. Cet effet est modulé par leur incorporation dans l'hydrogel.Ces résultats ont montré la faisabilité d'utiliser le système CUR-NLCs/gel comme une plateforme pour l'administration de la curcumine sur la peau. Le fait que les CUR-NLCs n'affectent pas la viabilité cellulaire ([CUR] inferieures ou égales à 10 μM),même dans des conditions de stress oxydatif, en fait de bons candidats pour le développement de traitements topiques où une protection contre le stress oxydatif et une migration cellulaire contrôlée sont nécessaires sans compromettre l'activité métabolique.