Even though a third and fourth dose (first and second booster, respectively) of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) messenger RNA vaccine leads to higher SARS-CoV-2 spike-specific antibody response and neutralizing activity against the wild type [ 1–3], data on the Omicron variant B.1.1.529/BA.1 (BA.1)-specific neutralizing antibodies in chronic intermittent haemodialysis patients (CIHD) are still scarce [ 4].

Hemodialysis patients faced an excess morbidity and mortality during the COVID-19 pandemic. We evaluated the effect of second-generation mRNA vaccines against Omicron BA.4 and BA.5 variants of SARS-CoV-2 on humoral immunity. The study population comprised 66 adult hemodialysis patients who have encountered four SARS-CoV-2 antigen contacts through vaccination or infection. We assessed their humoral response using an anti-SARS-CoV-2 spike receptor binding domain IgG antibody assay (S-RBD-ab), measuring neutralizing antibodies against ancestral strain of SARS-CoV-2, Delta, and Omicron in a surrogate virus neutralization test (SVNT), and specifically against BA.5 in a plaque reduction neutralization test (PRNT) before and four weeks after vaccination with Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. During the following six months, SARS-CoV-2 infections and symptom severity were documented. The bivalent mRNA vaccine led to a 7.6-fold increase in S-RBD-ab levels and an augmented inhibition of the Omicron variant in SVNT by 35% (median). Seroconversion in the Omicron BA.5-specific PRNT was attained by in 78.4% of previously negative patients (29/37). Levels of S-RBD-ab correlated with inhibition in the Omicron-specific SVNT and neutralization titers in the BA.5-PRNT. Eleven SARS-CoV-2 infections occurred in the six-month follow-up, none of which took a life-threatening course. The bivalent mRNA vaccine improved the SARS-CoV-2 virus variant-specific humoral immunity in chronic hemodialysis patients. Measurement of S-RBD-ab can be used in hemodialysis patients to estimate their humoral immunity status against Omicron BA.5.

Eine Infektion mit dem SARS-CoV-2 stellte eine vitale Bedrohung für eine große Gruppe der immundefizienten Personen dar, darunter auch chronischen Hämodialyse-patient/innen. Die COVID-19-assoziierte Mortalität betrug bei dieser Population im Jahr 2020, vor der Verfügbarkeit der Impfstoffe, ungefähr 20 % und ging durch die Mutationen im Virus sowie durch die Immunisierung der Bevölkerung auf 2,2 % zurück. Alle unter die damaligen Empfehlungen des Robert Koch-Instituts fallenden chronischen Hämodialysepatient/innen aus drei teilnehmenden Dialyseeinrichtungen, die mit der Durchführung der Impfung einverstanden waren, wurden im Oktober und November 2022 mit dem bivalenten Impfstoff Comirnaty (15 µg Originalvakzin und 15 µg BA.4-5-adaptiert) geimpft. Wir untersuchten den Effekt dieser Impfauffrischung auf die humorale Impfantwort und das klinische Outcome in einer prospektiven, nicht interventionellen Beobachtungsstudie in einer Subgruppe von 66 Patient/innen mit exakt vier SARS-CoV-2-Antigenkontakten (durch Infektion und/oder Impfungen) zum Zeitpunkt der bivalenten Vakzinierung, des fünften Antigenkontakts. Vor der Impfauffrischung und vier Wochen danach wurden folgende Parameter der humoralen Impfantwort bestimmt: IgG-Antikörper gegen SARS-CoV-2 Spike Rezeptor-bindende Domäne (S-RBD-ab), neutralisierende Antikörper gegen den Wildtyp (WT, Wuhan Hu-1), Delta und Omikron in einem Surrogat-Virusneutralisationstest (SVNT) und die Omikron BA.5-spezifische Neutralisation in einem Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT). Als primärer Studienendpunkt wurde die Rate der positiven Serokonversion im Omikron BA.5-spezifischen PRNT in einer Subgruppe der zum Zeitpunkt der Impfauffrischung Omikron BA.5-PRNT-negativen Patient/innen festgelegt. Während der Beobachtungszeit von sechs Monaten nach der bivalenten Impfung wurden die sekundären, klinischen Endpunkte dokumentiert: Das Auftreten von (a) Durchbruchsinfektionen und (b) von COVID-19-assoziierten Todesfällen oder lebensbedrohlichen COVID-19-Verläufen trotz Impfung. 37 von 66 (56,1 %) Personen mit vier vorherigen SARS-CoV-2-Antigenkontakten waren negativ im BA.5-spezifischen PRNT vor der Impfauffrischung. Durch die bivalente Impfung kam es zu einer positiven Serokonversion in 29 von 37 (78,4 %) Fällen. Das Erreichen des primären Endpunkts veranschaulicht die Verbesserung der humoralen Immunität gegenüber der damals zirkulierenden Virusvariante durch das Omikron BA.4-5-angepasste Vakzin. Elf SARS-CoV-2-Durchbruchsinfektionen traten innerhalb der ersten sechs Monate nach der Impfung auf, es kam jedoch zu keinen lebensbedrohlichen COVID-19-Verläufen oder COVID-19-assoziierten Todesfällen. In der statistischen Auswertung wurde festgestellt, dass die Titer der S-RBD-ab sowohl mit der Inhibition im Omikron-spezifischen SVNT als auch mit den Neutralisationstitern im Omikron BA.5-spezifischen PRNT korrelieren. Die kommerziell weit verbreitete Bestimmung der S-RBD-ab kann daher zur Einschätzung der humoralen Immunität der Dialysepatient/innen gegenüber Omikron BA.5 herangezogen werden.