In this work a microwave-assisted Knoevenagel/Michael/cyclization multicomponent domino methodology, using ethanol as solvent and the ionic liquid 1-methylimidazolium chloride as catalyst was developed for the synthesis of spiro compounds. The reaction conditions considered ideal were determined from a methodological study varying solvent, catalyst, amount of catalyst, temperature, and heating mode. Finally, the generality of the methodology was evaluated by exploring the scope of the reaction, varying the starting materials (isatin, malononitrile, and barbituric acid). Overall, the twelve spiro compounds were synthesized in good yields (43–98%) and the X-ray structure of compound 1b was obtained. In addition, the in vitro antiproliferative activities of the spirocycles against four types of human cancer cell lines including HCT116 (human colon carcinoma), PC3 (prostate carcinoma), HL60 (promyelocytic leukemia), and SNB19 (astrocytoma) were screened by MTT-based assay. It is noteworthy that spiro compound 1c inhibited the four cell lines tested with the lowest IC₅₀ values: 52.81 µM for HCT116, 74.40 µM for PC3, 101 µM for SNB19, and 49.72 µM for HL60.

LASSBio-1920 was synthesized due to the poor solubility of its natural precursor, combretastatin A4 (CA4). The cytotoxic potential of the compound against human colorectal cancer cells (HCT-116) and non-small cell lung cancer cells (PC-9) was evaluated, yielding IC₅₀ values of 0.06 and 0.07 μM, respectively. Its mechanism of action was analyzed by microscopy and flow cytometry, where LASSBio-1920 was found to induce apoptosis. Molecular docking simulations and the enzymatic inhibition study with wild-type (wt) EGFR indicated enzyme-substrate interactions similar to other tyrosine kinase inhibitors. We suggest that LASSBio-1920 is metabolized by O-demethylation and NADPH generation. LASSBio-1920 demonstrated excellent absorption in the gastrointestinal tract and high central nervous system (CNS) permeability. The pharmacokinetic parameters obtained by predictions indicated that the compound presents zero-order kinetics and, in a human module simulation, accumulates in the liver, heart, gut, and spleen. The pharmacokinetic parameters obtained will serve as the basis to initiate in vivo studies regarding LASSBio-1920’s antitumor potential.

O presente trabalho apresenta de uma revisão bibliográfica da literatura científica que descreve a ocorrência, composição química e atividades biológicas de espécies do gênero Andira, conhecidas popularmente como angelins e sucupiras. A finalidade deste trabalho foi selecionar e analisar as publicações disponíveis em bases de dados indexadas, a fim de descrever a composição química das espécies estudadas e relacioná-la às respectivas atividades biológicas identificadas. As espécies do gênero são distribuídas na América tropical e são utilizadas amplamente na indústria madeireira devido à resistência da madeira. Do ponto de vista químico, essas espécies apresentam isoflavonas em sua composição, especialmente a biochanina A, relatada na maioria das publicações analisadas. A pesquisa revelou a biochanina A e seus derivados como os responsáveis pelas atividades anti-helmíntica e antifúngica. Além disso, outras atividades biológicas foram observadas, como potencial antioxidante, antidiabético, citotóxico, anti-inflamatório, antimalárico (Plasmodium falsiparum). Em virtude dos dados adquiridos, concluiu-se que o gênero Andira apresenta potencial químico e tecnológico. No entanto, ainda é subexplorado, uma vez que os estudos revisados abrangem apenas oito espécies do gênero. Novas pesquisas são necessárias para investigar as demais espécies, visando ampliar o conhecimento fitoquímico, elucidar mecanismos de ação das substâncias bioativas e identificar metabólitos com potencial aplicação na área de saúde e química.