Chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI) and fatigue constitute common complaints among cancer patient survivors. Panax quinquefolius has been shown to be effective against fatigue in treated cancer patients. We developed a behavioral C57Bl/6j mouse model to study the role of a Panax quinquefolius-based solution containing vitamin C (Qiseng^®) or vitamin C alone in activity/fatigue, emotional reactivity and cognitive functions impacted by 5-Fluorouracil (5-FU) chemotherapy. 5-FU significantly reduces the locomotor/exploration activity potentially associated with fatigue, evokes spatial cognitive impairments and leads to a decreased neurogenesis within the hippocampus (Hp). Qiseng^® fully prevents the impact of chemotherapy on activity/fatigue and on neurogenesis, specifically in the ventral Hp. We observed that the chemotherapy treatment induces intestinal damage and inflammation associated with increased levels of Lactobacilli in mouse gut microbiota and increased expression of plasma pro-inflammatory cytokines, notably IL-6 and MCP-1. We demonstrated that Qiseng^® prevents the 5-FU-induced increase in Lactobacilli levels and further compensates the 5-FU-induced cytokine release. Concomitantly, in the brains of 5-FU-treated mice, Qiseng^® partially attenuates the IL-6 receptor gp130 expression associated with a decreased proliferation of neural stem cells in the Hp. In conclusion, Qiseng^® prevents the symptoms of fatigue, reduced chemotherapy-induced neuroinflammation and altered neurogenesis, while regulating the mouse gut microbiota composition, thus protecting against intestinal and systemic inflammation.

Les nombreuses études cliniques évaluant les troubles cognitifs chez les patients atteints de cancer et traités par radio/chimiothérapie, des symptômes regroupés sous la terminologie Cancer-Related Cognitive Impairement ou CRCI et correspondant notamment à des déficits d’attention, de la mémoire et de la vitesse de traitement de l’information. Durant l’épisode cancer, le CRCI peut s'accompagner de symptômes de fatigue, et de dépression et/ou d'anxiété. Dans ce travail de thèse, nous avons mise en place des modèles précliniques pour tenter de comprendre le rôle direct d’une chimiothérapie et de la physiopathologie du cancer de sein, dans les mécanismes qui conduisent à des altérations des fonctions cognitives et de la réactivité émotionnelle, ainsi qu’à la fatigue. Dans un premier temps, Nous avons exploré les mécanismes cérébraux et inflammatoires induits par la chimiothérapie 5-fluorouracile (5-FU) et le rôle protecteur du Panax quinquefolius associé à la vitamine C (Qiseng®). L’administration orale de Qiseng® peut atténuer la « fatigue » et l'inflammation systémique provoquées par la chimiothérapie, offrant une option non médicamenteuse dans la prise en charge de la Qol des patients. Dans un deuxième temps, nous avons évalué l'impact du cancer du sein sur les fonctions cognitives et émotionnelles. Ce sont des vésicules extracellulaires (Ev) dérivées des tumeurs mammaires qui jouent un rôle central dans les déficits cognitifs et la dépression chez la souris, ces Ev étant capables de traverser la barrière hématoencéphalique et d’entraîner une astrogliose réactionnelle dans l’hippocampe. Ces travaux sont importants puisqu’ils permettent de proposer de nouveaux biomarqueurs systémiques et des pistes d’intervention pour améliorer la qualité de vie des patientes.