Immune checkpoint inhibition (ICI) has yielded remarkable results in prolonging survival of metastatic melanoma patients but only a subset of individuals treated respond to therapy. Success of ICI treatment appears to depend on the number of tumor-infiltrating effector T-cells, which are known to be influenced by activated eosinophils. To verify the co-occurrence of activated eosinophils and T-cells in melanoma, immunofluorescence was performed in 285 primary or metastatic tumor tissue specimens from 118 patients. Moreover, eosinophil counts and activity markers such as eosinophil cationic protein (ECP) and eosinophil peroxidase (EPX) were measured in the serum before therapy start and before the 4th infusion of ICI in 45 metastatic unresected melanoma patients. We observed a positive correlation between increased tumor-infiltrating eosinophils and T-cells associated with delayed melanoma progression. High baseline levels of eosinophil count, serum ECP and EPX were linked to prolonged progression-free survival in metastatic melanoma. Our data provide first indications that activated eosinophils are related to the T-cell-inflamed tumor microenvironment and could be considered as potential future prognostic biomarkers in melanoma.

Extramedullary multiple myeloma (EMD) is associated with low response rates, short progression-free survival, and poor prognosis. CAR T cells and bispecific antibodies (bsABs) have shown efficacy in relapsed myeloma, but it remains uncertain whether one T cell redirection strategy should be preferred. We retrospectively analyzed 80 patients with EMD not adjacent to the bone treated with ide-cel, cilta-cel, teclistamab, or talquetamab at three academic centers in Germany. All patients were heavily pretreated, and a high-risk cytogenetic profile was prevalent in >41% of patients. All cohorts had a median of 5 to 7 prior lines of therapy. The vast majority of patients receiving cilta-cel, ide-cel, or teclistamab were BCMA-naive ( >88%). Response rates after CAR T cell infusion were significantly higher (100% with cilta-cel, 82% with ide-cel) than with bsABs (29% for talquetamab, 36% for teclistamab). Complete resolution of EMD was more frequent after CAR T cell therapies (50% and 41%) than after bsABs (16% and 14%). With a median follow-up of 12.2 months, median (m)PFS was not reached in patients that had received cilta-cel; mPFS was 7.3 months after ide-cel and significantly longer for both CAR T products compared to talquetamab or teclistamab (mPFS 4.0 and 2.6 months). Effective debulking therapy prolonged remissions after CAR T cell infusion compared to no debulking or no response to debulking. Visceral and soft tissue manifestations responded significantly less frequently than EMD in other locations. With significantly higher response rates, deeper remissions, and longer mPFS, our retrospective data suggest CAR T cells may provide a meaningful benefit in EMD.

Immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized melanoma treatment, yet approximately half of patients do not respond to these therapies. Identifying prognostic biomarkers is crucial for treatment decisions. Our retrospective study assessed liquid biopsies and tumor tissue analyses for two potential biomarkers: danger-associated molecular pattern (DAMP) S100A8/A9 and its source, neutrophils. In 43 metastatic unresected stage III/IV melanoma patients, elevated serum levels of S100A8/A9 and neutrophils before and during ICI treatment correlated with worse outcomes. Furthermore, in 113 melanoma patients, neutrophil expression in the tumor microenvironment (TME) was associated with relapse and reduced survival. Measuring S100A8/A9 and neutrophils could enhance immunotherapy monitoring by predicting impaired clinical outcomes and non-response to ICIs. Serum S100A8/A9 levels and neutrophil counts at baseline (T0) and during treatment (T3) correlated with reduced progression-free survival (PFS). Elevated S100A8/A9 levels at T0 and T3 negatively impacted overall survival (OS). Notably, neutrophil infiltration was more prevalent in primary melanomas than in nevi and metastases, and its presence in primary melanomas was linked to poorer survival. S100A8/A9 serum levels, neutrophil counts, and tumor-associated neutrophil infiltration represent promising biomarkers for predicting treatment response and clinical outcomes in melanoma patients receiving ICIs. SIGNIFICANCE: These findings underscore the critical need for reliable biomarkers in melanoma research, particularly for predicting responses to immune-checkpoint inhibitors (ICIs). Identifying S100A8/A9 levels and neutrophil infiltration as potential indicators of treatment outcomes offers valuable insights for personalized therapy decisions. By enhancing monitoring and prognosis assessment, these biomarkers contribute to refining treatment strategies, ultimately improving patient care and outcomes. This research bridges gaps in understanding melanoma response mechanisms and highlights avenues for further investigation into immune-related markers, fostering advancements in precision medicine for melanoma patients.

Zusammenfassung: Das Multiple Myelom (MM) ist die zweithäufigste hämatoonkologische Erkrankung und charakterisiert durch eine klonale Proliferation maligner Plasmazellen sowie eine Knochenmarksinfiltration. Der für die Diagnostik und Therapieinitiierung wichtige Knochenmarksinfiltrationsgrad wird mittels Punktion festgelegt. Während die MRT und CT als Standardmethoden zur bildgebenden Diagnostik fokaler Läsionen und Osteolysen gelten, stößt insbesondere die CT bei diffusen Infiltrationsmustern ohne Osteolysen an ihre Grenzen. Spektrale CT-Techniken bieten durch Materialdekomposition eine vielversprechende Alternative zur Erfassung einer Knochenmarksinfiltration. Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche in der PubMed-Datenbank zu relevanten Stichworten in zwischen 01/2010 und 12/2024 publizierten Artikeln. Eingeschlossen wurden Originalstudien, die spektrale CT-Techniken hinsichtlich der Beurteilung einer Knochenmarksinfiltration evaluierten. Ausgeschlossen wurden Artikel mit anderem Fokus, z.B. Frakturdetektion. Es erfolgte eine qualitative Synthese der Studienergebnisse. Spektrale CT-Techniken können die Differenzierung zwischen gesundem und infiltriertem Knochenmark verbessern. Insbesondere die häufig angewendete virtuelle Calciumsuppression zeigt eine gute Sensitivität und Spezifität verglichen mit der Histologie, Serologie oder MRT. Auch für die Differenzierung verschiedener Knochenmarksinfiltrationsmuster, der Krankheitsaktivität und des Therapieansprechens bietet die Spektral-CT Potenzial. Einschränkungen liegen in der Sensitivität der Differenzierung einer moderaten Infiltration gegenüber rotem Knochenmark sowie geringen Kohortengrößen. Multizentrische Analysen verschiedener Gerätehersteller sind erforderlich, um den Stellenwert der spektralen CT im Vergleich zur MRT, den prädiktiven Nutzen von Spektral-CT-Biomarkern sowie die Rolle weniger untersuchter Materialdichtekarten und Texturmerkmale, als auch der Photon-Counting-CT zu validieren.

Zusammenfassung: Das Multiple Myelom (MM) ist die zweithäufigste hämatoonkologische Erkrankung und charakterisiert durch eine klonale Proliferation maligner Plasmazellen sowie eine Knochenmarksinfiltration. Der für die Diagnostik und Therapieinitiierung wichtige Knochenmarksinfiltrationsgrad wird mittels Punktion festgelegt. Während die MRT und CT als Standardmethoden zur bildgebenden Diagnostik fokaler Läsionen und Osteolysen gelten, stößt insbesondere die CT bei diffusen Infiltrationsmustern ohne Osteolysen an ihre Grenzen. Spektrale CT-Techniken bieten durch Materialdekomposition eine vielversprechende Alternative zur Erfassung einer Knochenmarksinfiltration. Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche in der PubMed-Datenbank zu relevanten Stichworten in zwischen 01/2010 und 12/2024 publizierten Artikeln. Eingeschlossen wurden Originalstudien, die spektrale CT-Techniken hinsichtlich der Beurteilung einer Knochenmarksinfiltration evaluierten. Ausgeschlossen wurden Artikel mit anderem Fokus, z.B. Frakturdetektion. Es erfolgte eine qualitative Synthese der Studienergebnisse. Spektrale CT-Techniken können die Differenzierung zwischen gesundem und infiltriertem Knochenmark verbessern. Insbesondere die häufig angewendete virtuelle Calciumsuppression zeigt eine gute Sensitivität und Spezifität verglichen mit der Histologie, Serologie oder MRT. Auch für die Differenzierung verschiedener Knochenmarksinfiltrationsmuster, der Krankheitsaktivität und des Therapieansprechens bietet die Spektral-CT Potenzial. Einschränkungen liegen in der Sensitivität der Differenzierung einer moderaten Infiltration gegenüber rotem Knochenmark sowie geringen Kohortengrößen. Multizentrische Analysen verschiedener Gerätehersteller sind erforderlich, um den Stellenwert der spektralen CT im Vergleich zur MRT, den prädiktiven Nutzen von Spektral-CT-Biomarkern sowie die Rolle weniger untersuchter Materialdichtekarten und Texturmerkmale, als auch der Photon-Counting-CT zu validieren.