The combination of targeted transport and improvement of the release profile of the active pharmaceutical ingredient (API) is a current trend in the development of oral medicinal products (MP). A well-known way to implement this concept is to obtain floating gastroretentive delivery systems that provide a long stay of the dosage form (DF) on the surface of the stomach contents. The nomenclature of excipients (Es) of a polymeric nature used in the technology of obtaining floating drug delivery systems (FDDS) is discussed. Based on the data presented in research papers, the most widely used groups of polymers, their properties, and their purpose in various technological approaches to achieving buoyancy have been determined. In addition, ways to modify the release of APIs in these systems and the Es used for this are described. The current trends in the use of polymers in the technology of floating dosage forms (FDF) and generalized conclusions about the prospects of this direction are outlined.

Представлен обзор, касающийся особенностей применения математических моделей, описывающих массообменные процессы в технологии нанесения пленочных покрытий. Приводится формула для расчета толщины пленки покрытия для двояковыпуклой таблетки. Описана модель на основе уравнения Фоккера — Планка, определяющая закон распределения покрытых таблеток по массам и позволяющая получить уравнения для расчета средней массы покрытой таблетки, а также дисперсию, и, следовательно, оценить равномерность распределения материала покрытия по таблеткам. Уравнения для массообменных процессов, показанные в обзоре, дают возможность рассчитать такие характеристики, как влажность продукта и влажность воздуха в барабане типа «coater».

Большинство новых разрабатываемых в качестве активных фармацевтических субстанций (АФС) соединений практически нерастворимы в воде, что влечет за собой низкую биодоступность при пероральном приёме. Помимо химической структуры, кристаллическая решетка, создаваемая молекулами АФС, является основным препятствием на пути к росту степени растворения. Твердые дисперсии (ТД), получаемые путём перекристаллизации или сплавления АФС с полимером, способны повышать растворимость АФС до уровня, превосходящего кажущуюся растворимость, благодаря разрушению упорядоченной структуры кристаллов. Однако добиться высвобождения соединений в водную среду часто удаётся только при полной аморфизации АФС внутри ТД, с чем связаны риски, касающиеся стабильности некристаллического состояния. В работе проанализированы и изучены подходы к созданию и изучению долговременно аморфных твердых дисперсий (АТД). Рассмотрены причины повторной кристаллизации АФС и проблематика чувствительности разных методов анализа кристалличности АФС.

Background. Photostability is one of the key characteristics of an active pharmaceutical ingredient (API) in the development of a medicinal product. If photodestruction processes are detected, it is necessary to find ways to prevent them in order to ensure the stability of API and drugs based on it. Objective. To develop of technological approaches to increase the photostability of N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide (GML-1) APIs in tablets for oral use. Materials and methods. The study subjects were GML-1 cores and film-coated tablets (Opadry®QX — 321A220002 Yellow, Opadry®QX — 03K510010 Green, Opadry®II — 57U110000 Green), two types of primary packaging (amber glass bottles and polymer containers), and secondary packaging (cardboard cartons). A TP-R type coater was used for film coating. Photostability was assessed using an ATLAS SUNTEST CPS+ test chamber equipped with an ATLAS Sun Cool cooling system. Related impurity content was determined by high-performance liquid chromatography. Results. Optimal process parameters for applying three film coatings with light-absorbing and light-reflecting pigments to GML-1 tablet cores were determined. Photostability tests revealed that GML-1 degradation was observed in both the cores and unpackaged tablets with all three film coatings. However, differences in the levels of related impurities identified the superior film coating — Opadry®QX 321A220002 Yellow, which contains the highest titanium dioxide content and added yellow iron oxide. In tablets coated with this coating and packaged in polymer jars or dark glass jars, a slight increase in the content of related impurities was also observed compared to the control sample; however, when using secondary packaging in the form of cardboard packs, the formation of new impurities was almost completely prevented. Conclusions. To protect the GML-1 model tablets from light, the optimal film coating, Opadry®QX — 321A220002 Yellow (at a rate of 5 % of the core weight), was identified and a coating application technology developed. Light-protective packaging was selected: polymer jars or dark glass bottles placed in a cardboard box.

До 40 % присутствующих на рынке и 70 % новых, разрабатываемых в качестве активных фармацевтических субстанций (АФС) соединений плохо растворимы в воде. Одной из наиболее часто используемых стратегий улучшения кинетики растворения АФС и достижения уровня растворения выше равновесного является изменение уровня её кристалличности. В твердых дисперсиях в качестве носителя используются полимеры, обеспечивающие переход вещества в аморфное состояние во время перекристаллизации АФС. Однако по причине низкой стабильности аморфного состояния и риска повторной кристаллизации во время хранения создание сокристаллов, обладающих сравнительно меньшей молекулярной подвижностью, может стать альтернативным методом улучшения растворимости. В статье рассмотрены последние достижения и правовая база в области сокристаллизации АФС, её влияние на такие показатели, как растворимость, гигроскопичность и фотолабильность.