Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative pathogen of tuberculosis, remains one of the leading causes of death from a single infectious agent. Furthermore, the growing evolution to multi-drug-resistant (MDR) strains requires de novo identification of drug targets for evaluating candidates or repurposing drugs. Hence, targeting FtsZ, an essential cell division protein, is a promising target. Methods: Using an in silico pharmacological repositioning strategy, four FDA-based drugs that bind to the catalytic site FtsZ were selected. The Alamar Blue colorimetric assay was used to assess antimicrobial activity and the effect of drugs on Mtb growth through growth curves. Bacterial load was determined with an in vitro infection model using colony-forming units (CFU)/mL, and cytotoxicity on human monocyte-derived macrophages (MDMhs) was assessed by flow cytometry. Results: Paroxetine and nebivolol exhibited antimycobacterial activity against both reference TB and MDR strains at a concentration of 25 µg/mL. Furthermore, both paroxetine and nebivolol demonstrated a significant reduction (p < 0.05) in viable bacteria compared to the untreated group in the in vitro infection model. Conclusions: Collectively, our findings demonstrate that the use of paroxetine and nebivolol is a promising strategy to help in the control of tuberculosis infection.

The term host defense peptides arose at the beginning to refer to those peptides that are part of the host’s immunity. Because of their broad antimicrobial capacity and immunomodulatory activity, nowadays, they emerge as a hope to combat resistant multi-drug microorganisms and emerging viruses, such as the case of coronaviruses. Since the beginning of this century, coronaviruses have been part of different outbreaks and a pandemic, and they will be surely part of the next pandemics, this review analyses whether these peptides and their derivatives are ready to be part of the treatment of the next coronavirus pandemic.

La tuberculosis se ubica entre las enfermedades infecciosas con mayor mortalidad y morbilidad a nivel mundial, por detrás de la actual pandemia de COVID-19. Puede afectar a cualquier órgano, aunque la principal forma de infección es respiratoria. La correcta activación de la respuesta inmune logra eliminar o contener a la bacteria en un estado de latencia; sin embargo, la enfermedad activa es progresiva y debe ser tratada bajo estricta supervisión. El tratamiento para la tuberculosis es prolongado y consiste en una combinación de varios antifímicos; por lo tanto, se asocia a la aparición de una gran diversidad de efectos adversos. Estos efectos son la principal causa de abandono terapéutico, que a su vez facilita la aparición de cepas farmacorresistentes. De ahí la importancia de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas con el objetivo de disminuir la dosis del fármaco o bien su tiempo de administración. Para lograr estos objetivos se ha propuesto el uso de nanovehículos, que son sistemas de liberación de fármacos controlados y dirigidos. Específicamente, los liposomas son formulaciones que presentan ventajas al ser administrados por vía respiratoria, ya que esta facilita el alcance a la mucosa respiratoria y a los pulmones, que es el principal órgano afectado en la infección por tuberculosis. En la presente revisión se analiza el uso de nanovehículos como sistemas efectivos de entrega de fármacos, así como las formulaciones que se encuentran en estudio. También se proponen perspectivas para la aplicación de la nanotecnología en el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos para la tuberculosis.