5-Fluorouracil (5-FU) is a chemotherapy drug widely used to treat a range of cancer types, despite the recurrence of adverse reactions. Therefore, information on its side effects when administered at a clinically recommended dose is relevant. On this basis, we examined the effects of the 5-FU clinical treatment on the integrity of the liver, kidneys, and lungs of rats. For this purpose, 14 male Wistar rats were divided into treated and control groups and 5-FU was administered at 15 mg/kg (4 consecutive days), 6 mg/kg (4 alternate days), and 15 mg/kg on the 14th day. On the 15th day, blood, liver, kidney, and lung samples were collected for histological, oxidative stress, and inflammatory evaluations. We observed a reduction in the antioxidant markers and an increase in lipid hydroperoxides (LOOH) in the liver of treated animals. We also detected elevated levels of inflammatory markers, histological lesions, apoptotic cells, and aspartate aminotransferase. Clinical treatment with 5-FU did not promote inflammatory or oxidative alterations in the kidney samples; however, histological and biochemical changes were observed, including increased serum urea and uric acid. 5-FU reduces endogenous antioxidant defenses and increases LOOH levels in the lungs, suggesting oxidative stress. Inflammation and histopathological alterations were also detected. The clinical protocol of 5-FU promotes toxicity in the liver, kidneys, and lungs of healthy rats, resulting in different levels of histological and biochemical alterations. These results will be useful in the search for new adjuvants to attenuate the adverse effects of 5-FU in such organs.

O estudo avaliou os efeitos da administração de 5-fluorouracil (5-FU) pelo protocolo de tratamento clínico por 14 dias no íleo em ratos Wistar saudáveis. Os animais foram divididos em dois grupos (n = 6 / grupo): grupo tratado com 5-FU e grupo controle. O grupo 5-FU recebeu 5-FU (15 mg / kg, ip) por 4 dias consecutivos, com redução da dose para 6 mg / kg por 4 dias alternados, seguido de uma última dose de manutenção de 15 mg / kg no dia 14. Este protocolo é comumente usado no ambiente clínico humano. O grupo controle recebeu solução salina (i.p.) de acordo com o mesmo protocolo de tratamento. O íleo foi fracionado para avaliar os parâmetros de estresse oxidativo (catalase [CAT], superóxido dismutase [SOD], glutationa-S-transferase [GST], grupos sulfidrila não proteicos [GSH], espécies reativas de oxigênio [ROS] e hidroperóxido de lipídio [LOOH]), marcadores de inflamação (interleucina-1 [IL-1], IL-6, mieloperoxidase [MPO] e N-acetilglucosaminidase [NAG]) e níveis de nitrito. Neurônios mioentéricos imunorreativos HuC / D, neurônios nitrérgicos imunorreativos de óxido nítrico neuronal (nNOS) e morfometria da parede do íleo também foram analisados. O tratamento com 5-FU promoveu estresse oxidativo e alterou os níveis de nitrito, mas não causou inflamação. Também reduziu a densidade de neurônios nitrérgicos e alterou a morfometria da população geral de neurônios mioentéricos HuC / D positivo e da subpopulação de neurônios nitrérgicos positivos para nNOS. O tratamento com protocolo clínico de 5-FU promoveu mucosite grau I em ratos, caracterizada por estresse oxidativo e alterações morfológicas na parede intestinal.

A ocorrência do câncer é muito vasta pelo mundo. Para tentar solucionar ou reduzir os impactos dessa doença, diversas formas terapêuticas foram desenvolvidas ao longo dos anos, entre elas estão à quimioterapia. O uso de fármacos para inibir a proliferação celular de células tumorais é um método eficiente. No entanto, os tratamentos atuais atingem também as células saudáveis o que acarreta muitos efeitos adversos. Neste contexto, o 5-fluoruoracil (5-FU), um dos agentes antineoplásicos mais utilizados é um composto barato e eficiente para canceres sólidos. Dada à amplitude do uso deste fármaco, estudos têm sido desenvolvidos com o objetivo de avaliar seus mecanismos de ação e efeitos. Sabe-se que a citotoxicidade do 5-FU é relativamente alta, e alguns pacientes apresentam efeitos colaterais muito acentuados o que faz com que o tratamento tenha que ser interrompido. Desta forma busca-se ajustar a sua dose com a finalidade de encontrar um equilíbrio entre o benefício terapêutico e o dano. Assim, a compreensão dos mecanismos de ação da droga 5-FU se tornam imprescindíveis para a busca de fármacos que podem ajudar a diminuir os efeitos colaterais deste quimioterápico. Portanto, este trabalho possui como objetivo principal auxiliar no entendimento dos mecanismos de ação do 5-FU e nos seus efeitos adversos.

The chemotherapy drug 5-fluorouracil (5-FU) is extensively utilised, however its its administration is extremely restricted due to its serious adverse effects, including intestinal mucositis, which can lead to the patient's death. Our objective was to identify plant options or derived utilised in the treatment of 5-FU-induced intestinal mucositis and their efficacy.The study used the Preferred Report Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines. 25 articles were selected from the databases and subjected to descriptive and bias analysis. A variety of medicinal plants or compounds were evaluated for their effects on intestinal mucositis triggered by 5-FU, but some stood out for more efficiently attenuating changes related to IM, including oxidative stress, inflammation, histology and clinical status of the animals. The data obtained could clarify and advance clinical trials. Treatment with medicinal plants can improve the quality of life of cancer patients undergoing chemotherapy with 5-FU.