Peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) catalyzes protein citrullination, a post-translational modification implicated in type 1 diabetes mellitus (T1DM). This study examined PAD4 expression and activity in the pancreas of streptozotocin (STZ)-induced diabetic Wistar rats. Animals were divided into three groups: (A) STZ-induced diabetic rats (60 mg/kg, i.p.), (B) non-diabetic controls, and (C) diabetic rats treated with Cl-amidine (5 mg/kg), a pan-PAD inhibitor, from week six post-induction. Analyses included PAD4 mRNA and protein expression, citrullinated histone H3 (CitH3), calcium concentration, and neutrophil elastase activity. Diabetic rats exhibited increased PAD4 expression, CitH3 levels, and NETosis markers, alongside reduced pancreatic calcium, suggesting calcium consumption during PAD4 activation. Cl-amidine treatment attenuated NETosis. These results implicate PAD4 in T1DM pathogenesis via NETosis and support the utility of STZ-induced diabetic rats as a model for PAD4-targeted studies. Cl-amidine may represent a promising therapeutic approach to reduce pancreatic inflammation in T1DM.

Background: Although endothelial mesenchymal transition (EndMT) has been characterized as a basic process in embryogenesis, EndMT is the mechanism that accelerates the development of cardiovascular diseases, including heart failure, aging, and complications of diabetes or hypertension as well. Endothelial cells lose their distinct markers and take on a mesenchymal phenotype during EndMT, expressing distinct products. Methods: In this study, type 1 Diabetes mellitus (T1DM) was induced in rats with streptozotocin (STZ) by intraperitoneal injection at a 60 mg/kg dose. Diabetic rats were randomly divided into two groups, namely, control and diabetic rats, for 4 weeks. Heart, aorta, and plasma samples were collected at the end of 4 weeks. Sequentially, biochemical parameters, cytokines, reactive oxygen species (ROS), protein expression of EndMT markers (Chemokine C-X-C motif ligand-1 (CXCL-1), vimentin, citrullinated histone H3 (H3Cit), α-smooth muscle actin (α-SMA), and transforming growth factor beta (TGF-β) and versican), components of the extracellular matrix (matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1), and discoidin domain tyrosine kinase receptor 2 (DDR-2)) were detected by ELISA or Western blot, respectively. Results: Cytokines and ROS were increased in diabetic hearts, which induced partial EndMT. Among EndMT markers, histone citrullination, α-SMA, and CXCL-1 were increased; vimentin was decreased in DM. The endothelial marker endothelin-1 was significantly higher in the aortas of DM rats. Interestingly, TGF-β showed a significant decrease in the diabetic heart, plasma, and aorta. Additionally, MMP-2/TIMP-1 levels also decreased in DM. Conclusions: To sum up, the identification of molecules and regulatory pathways involved in EndMT provided novel therapeutic approaches for cardiac pathophysiological conditions.

BEVEZETÉS: Külföldi mintákon végzett vizsgálatok megerősítik, hogy az élelmiszerfogyasztási szokások és a menstruációs ciklussal kapcsolatos problémák között összefüggés áll fenn. A két leggyakrabban vizsgált terület a dysmenorrhea, ami a görcsös, fájdalmas menstruációt jelenti, valamint a premenstruációs szindróma, ismert rövidítéssel a PMS. A téma rendkívül aktuális, hiszen a menstruáció minden aktív korú nőt érint, populációtól függően pedig 50–90%-ban érintettek a dysmenorrhea és a PMS kérdésében. Viszonylag új kutatási területnek minősül az élelmiszerek és a menstruációs ciklus kapcsolatánakvizsgálata, valamint eddig kizárólag külföldi mintákon történtek felmérések, így egy magyar mintát felhasználó vizsgálattal szeretnénk gazdagítani a tudományos diskurzust. Célunk, hogy közelebb kerüljünk a menstruációs nehézségek életmód szintjén történő orvoslásához, s hogy felhívjuk a figyelmet a téma létjogosultságára hazánkban is. MÓDSZERTAN: A vizsgálat kérdőíves adatgyűjtéssel, majd statisztikai analízis (khi2, Pearson-, Spearman korreláció)használatával nyerte ki eredményeit. A vizsgálati elemszám n = 508. A kitöltők életkora 16-61 év közötti, az átlagéletkoruk24,4 év. A mintában a dysmenorrhea prevalenciája 88,6%, míg a PMS-é 90,4%. EREDMÉNYEK: A dysmenorrhea negatívan korrelál a rendszeres testmozgással, a zöldség- és folyadékfogyasztással, valamint a diófélék gyakoribb fogyasztásával is. A menstruációs görcsök a PMS-sel együtt pozitívan kapcsolhatók az alkoholfogyasztáshoz. A mintában a gyakrabban alkoholt fogyasztók körében nagyobb volt a görcsök és a PMS előfordulási aránya. A menstruációs vérzéshossz negatívan korrelál az olívaolaj- és folyadékfogyasztással, így azok gyakori, vagy nagyobb mértékű fogyasztása csökkentheti a menstruáció időtartamát. Ezzel szemben a vérzések hossza pozitív korrelációt mutat a gyakori tészta- és rizsfogyasztással, így ezen élelmiszerek túlzásba vitele ellentétes hatást látszik kifejteni. Mintánkban az alanyok értékelték étkezési szokásaik női rokonaik fogyasztási szokásaihoz mérthasonlóságát is. Ennek alapján arra az eredményre jutottunk, miszerint a kitöltők minél hasonlóbban táplálkoznak női rokonaikhoz, annál nagyobb arányban tapasztalnak görcsöket, és azok annál erősebbek. Emellett a felmenők szokásaitól inkább eltávolodó alanyok körében kisebb volt adysmenorrhea prevalenciája. KÖVETKEZTETÉSEK: Az élelmiszerfogyasztási szokásoknak szoros köze lehet a menstruációs nehézségek alakulásához. A válaszokból kinyert szignifikáns eredmények mentén az egészségesebb mintázatok jellemzően kedvezőbb ciklusjellemzőkkel társulnak.

Peptidylarginine deiminases (PADs) have an important role in the pathogenesis of generating citrullinated proteins which is one type of protein posttranslation modifications (PTMs). Additionally, peptidylarginine deiminases 4 (PAD4) is a component of neutrophil extracellular traps (NET) that leads to autoimmune disease during NETosis. Our aim was to check the PAD4 enzyme expression at level of gene and protein expression in streptozotocin (STZ) induced diabetic rat pancreas and checking the link between PAD4 and inflammatory cytokines. Wistar rats were divided into two groups: control group and diabetic STZ group. STZ was administered by intraperitoneally (60 mg/kg/ body weight). Rats were caged for six weeks and then terminated. Pancreatic tissue was harvested for measurement of PAD4 protein expression, PAD4 mRNA, citrulli-nated histone-3 protein (CITH3), cytokines and Ca2+ content. All measurements in diabetic rats were significantly in-creased compared to non-diabetic rats (p