Lung cancer is the leading cause of cancer deaths globally, necessitating effective early detection methods. Traditional diagnostics like low-dose computed tomography (LDCT) often yield high false positive rates. SHOX2 gene methylation has emerged as a promising biomarker. This study aimed to develop and validate a novel semi-nested real-time PCR assay enhancing sensitivity and specificity for detecting SHOX2 methylation using extendable blocking probes (ExBPs). The assay integrates a semi-nested PCR approach with ExBPs, enhancing the detection of low-abundance methylated SHOX2 DNA amidst unmethylated sequences. It was tested on spiked samples with varied methylation levels and on clinical samples from lung cancer patients and individuals with benign lung conditions. The assay detected methylated SHOX2 DNA down to 0.01%. Clinical evaluations confirmed its ability to effectively differentiate between lung cancer patients and those with benign conditions, demonstrating enhanced sensitivity and specificity. The use of ExBPs minimized non-target sequence amplification, crucial for reducing false positives. The novel semi-nested real-time PCR assay offers a cost-effective, highly sensitive, and specific method for detecting SHOX2 methylation, enhancing early lung cancer detection and monitoring, particularly valuable in resource-limited settings.

Objectives: (1) To evaluate the rate of response and the period time of progression-free survival. (2) To evaluate side effects of Osimertinib. Methods: Cross-sectional descriptive study 31 adenonocarcinoma lung cancer harboring EGFR mutations patients at National Lung Hospital, from December 2019 to August 2023. Results: The mean of age is : 63,42 ± 9,36 age, the youngest is 40 and the oldest is 85 age, female/male is 1,07/1, the most common symptom is chest pain with 26 patients. The most common location metastasis is pleural with 18 patinents. EGFR mutations at exon 19 is the common than at exon 21 with rate 19/11, one patient habor T790M mutation. Overall response rate (ORR) is 70,9 % with 61,3% is partial response. The mean progression-free survival is 20,70 ± 3,32 months, median PFS is 15,67 months with minimum is 3,19 months and maximum is 44,16 months. The most common treatment accompanied is Zoledronic acid with 11 patients. Recording side effects, rash on skin is the most common with rate is 48,4 %, most of them are grade I. Side effects with increasing aspartat transaminase and alanin transaminase grade I with 8 patients (25,8%) and all side effects: No patients with grade III or grade IV. Conclusion: Treatment by target drug as Osimertinib with patients adenocarcinoma lung cancerstage IV harboring EGFR mutations has high overall response rate : 70,9%, median progression-free survival is 15,67 months. Side effects are often mild. So with adenocarcinoma lung cancer harboring EGFR mutations, we should treatment by Osimertinib, special in old patients, who has not good performance status, can not treatment with chemotherapy. Mục tiêu: (1) Đánh giá tỷ lệ đáp ứng và thời gian sống thêm không bệnh tiến triển của bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR tại Bệnh viện Phổi Trung ương giai đoạn 2019-2022. (2) Đánh giá các tác dụng không mong muốn của thuốc. Phương pháp nghiên cứu: Thuần tập hồi cứu 31 trường hợp bệnh nhân được chẩn đoán ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IV có đột biến gen EGFR dương tính từ tháng 12 năm 2019 đến tháng 8 năm 2023 được điều trị bước 1 tại Bệnh viện Phổi Trung ương. Kết quả: Tuổi trung bình là: 63,42 ± 9,36 tuổi trong đó trẻ nhất là 40 tuổi và cao nhất là 85 tuổi, tỷ lệ nữ/nam là 1,07/1; triệu chứng vào viện phổ biến nhất là đau ngực với 26 bệnh nhân. Vị trí di căn phổ biến nhất là màng phổi với 18 trường hợp. Đột biến exon 19 phổ biến hơn, tỷ lệ gặp đột biến exon 19/exon 21 là 19/11, có 1 trường hợp xuất hiện T790M ngay từ đầu. Đáp ứng điều trị (ORR) là 70,9%, trong đó chủ yếu là đáp ứng một phần với 61,3%. Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển trung bình là 20,79 ± 3,32 tháng, PFS trung vị là 15,67 tháng, trong đó nhỏ nhất là 3,19 tháng và cao nhất là 44,16 tháng. Điều trị phối hợp phổ biến nhất là thuốc chống hủy xương (Zoledronic acid) với 11 bệnh nhân. Ghi nhận tác dụng phụ thì nổi ban trên da chiếm tỉ lệ cao nhất với 48,4% trong đó chủ yếu là độ I. Trên chức năng gan thận thì tăng men gan với 8 bệnh nhân chiếm 25,8%, trong đó chỉ là tăng độ I, không có trường hợp nào ghi nhận tác dụng phụ độ III và IV cho tất cả các tác dụng phụ được ghi nhận. Kết luận: Điều trị thuốc ngắm trúng đích Osimertinib với bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IV có đột biến gen dương tính cho tỷ lệ đáp ứng cao: 70,9%, thời gian sống thêm không bệnh tiến triển trung vị là 15,67 tháng. Tác dụng phụ ghi nhận thường mức độ nhẹ. Ngoài ra thuốc sử dụng đường uống, dễ sử dụng, an toàn cho người bệnh. Do vậy, nên điều trị thuốc Osimertinib với bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai muộn có đột biến gen dương tính nhạy cảm với thuốc nhất là với bệnh nhân lớn tuổi hay toàn trạng không cho phép điều trị hóa trị toàn thân.