Breast cancers regroup many heterogeneous diseases unevenly responding to currently available therapies. Approximately 70–80% of breast cancers express hormone (estrogen or progesterone) receptors. Patients with these hormone-dependent breast malignancies benefit from therapies targeting endocrine pathways. Nevertheless, metastatic disease remains a major challenge despite available treatments, and relapses frequently ensue. By improving patient survival and quality of life, cancer immunotherapies have sparked considerable enthusiasm and hope in the last decade but have led to only limited success in breast cancers. In addition, only patients with hormone-independent breast cancers seem to benefit from these immune-based approaches. The present review examines and discusses the current literature related to the role of hormone receptor signaling (specifically, an estrogen receptor) and the impact of its modulation on the sensitivity of breast cancer cells to the effector mechanisms of anti-tumor immune responses and on the capability of breast cancers to escape from protective anti-cancer immunity. Future research prospects related to the possibility of promoting the efficacy of immune-based interventions using hormone therapy agents are considered.

Bladder cancer remains a prevalent and challenging malignancy. Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) have emerged as key contributors to the immunosuppressive tumor microenvironment, facilitating tumor progression, immune evasion, and resistance to therapies. This review explores the role of MDSC in bladder cancer, highlighting their involvement in immune regulation; tumor progression; and resistance to therapies such as bacillus Calmette–Guérin (BCG) therapy, chemotherapy, and immune checkpoint inhibitors (ICIs). We also discuss their potential as biomarkers and therapeutic targets, with current evidence suggesting that targeting MDSCs, either alone or in combination with existing treatments such as BCG and ICIs, may enhance anti-tumor immunity and improve clinical outcomes. However,, challenges remain, particularly regarding the identification and therapeutic modulation of MDSC subpopulations. Further research is warranted to fully elucidate their role in bladder cancer and to optimize MDSC-targeted therapies.

Tumor metabolism plays a crucial role in sustaining tumorigenesis. There have been increasing reports regarding the role of tumor metabolism in the control of immune cell functions, generating a potent immunosuppressive contexture that can lead to immune escape. The metabolic reprogramming of tumor cells and the immune escape are two major hallmarks of cancer, with several instances of crosstalk between them. In this paper, we review the effects of tumor metabolism on immune cells, focusing on myeloid cells due to their important role in tumorigenesis and immunosuppression from the early stages of the disease. We also discuss ways to target this specific crosstalk in cancer patients.

Le micro-environnement tumoral est fortement influencé par les cellules myéloïdes, dont les macrophages, les neutrophiles et les monocytes sont des représentants majeurs. Les recherches des dernières décennies ont montré que presque toutes les tumeurs sont infiltrées par des cellules myéloïdes, rendant impossible l'existence de tumeurs "froides" en ce qui concerne ces cellules. De plus, les résultats de nombreuses études cliniques se focalisant sur le compartiment immunitaire myéloïde montrent clairement que ces cellules sont presque universellement associées avec un pronostique clinique négatif chez les patients, motivant une meilleure compréhension de leur biologie et les efforts pour les cibler. Cependant, une question centrale a longtemps été de comprendre ce qui détermine les fonctions de ces cellules dans le cancer Au cours de la myélopoïèse d’urgence, l’activation pathologique des progéniteurs myéloïdes donne naissance aux cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC), une appellation rassemblant un ensemble de cellules immatures ayant une propriété commune : l’immunosuppression. En effet, les MDSC jouent un rôle crucial dans la régulation des réponses immunitaires antitumorale mais favorisent également la progression tumorale par des mécanismes non immunologiques, tels que l'influence sur l'angiogenèse et la matrice extracellulaire, la résistance aux thérapies et la préparation de la niche pré-métastatique. La préparation de la niche pré-métastatique est un élément essentiel à l’apparition de métastases à distance de la tumeur primaire, la cause principale de décès liés au cancer. Ces métastases sont initiées par une sous-population de cellules tumorales ayant des propriétés souches : les cellules souches cancéreuses (CSC). Ces cellules, aussi appelées cellules initiatrices de tumeurs (TIC), constituent une sous-population mineur au sein de la tumeur et se caractérisent par des propriétés intrinsèques distinctes telles que leur potentiel d’auto-renouvellement, la division asymétrique et leur capacité à induire une nouvelle tumeur hétérogène. D’une grande plasticité, les CSC transitionnent d’un état cellulaire à l’autre au travers de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) ou son homologue, la transition mésenchymale-épithéliale (MET). De ce fait, une meilleure compréhension et des stratégies de traitements spécifiques aux CSC pourraient transformer la prise en charge clinique et améliorer significativement les taux de survie des patients. La complexité du micro-environnement tumoral, reflétée par la présence de nombreux acteurs et de leurs interactions, exerce une forte pression sélective sur les cellules cancéreuses et fournit un environnement propice à la croissance des CSC. De plus, l’implication clinique associée aux problématiques des MDSC et des CSC dirige l’émergence d’études sur leurs interactions réciproques, mais les limitations de détection de ces deux acteurs rendent l’évaluation et la compréhension des mécanismes d’interaction diffuses et incomplètes. Au cours de cette thèse, nous avons étudié le rôle des cellules myéloïdes suppressives dans l’induction de cellules cancéreuses aux propriétés souches. Nous avons montré que des cellules myéloïdes suppressives dérivées de monocyte (HuMoSC) générées in vitro, ainsi que leurs équivalents isolés de souris porteuses de tumeurs et de patients favorisaient l’apparition de CSC. Nos résultats ont mis en évidence une induction médiée par un contact direct et impliquant la forme membranaire du TGF-β. Enfin, l’étude transcriptomique des cellules myéloïdes et des cellules cancéreuses nous a également permis d’identifier une sous-population de cellules myéloïdes, exprimant la glycoprotéine CD52, comme responsable du phénomène immunosuppressif et de la plasticité des CSC vers un phénotype mésenchymateux.

Summary: Suppressive myeloid cells play a central role in cancer escape from anti-tumor immunity. Beyond their immunosuppressive function, these cells are capable of exerting multiple other pro-tumoral activities, including the promotion of cancer cell survival, invasion and metastasis. The ability of some myeloid subsets to induce cancer stemness has recently emerged. Here we demonstrated that human immunosuppressive myeloid cells, generated in vitro or isolated from breast cancer patients, promoted the acquisition of mesenchymal-like breast cancer stemness properties. This cancer-stemness-inducing function was restricted to a myeloid subset expressing the glycoprotein CD52. Single cell transcriptomic- and surface proteome-based interactome analysis pointed towards membrane-bound TGF-β1 as a potential factor involved in cancer stemness induction. Functional inhibition of the TGF-β1 pathway blocked the emergence of cancer stem cells induced by suppressive myeloid cells. These results therefore identified the underlying mechanisms of a new tumor-promoting function of immunosuppressive myeloid cells, which may potentially be targeted. Highlights: Immunosuppressive CD33 ^high CD52 ⁺ myeloid cells induce mesenchymal-like cancer stem cells Cancer stemness induction requires membrane bound TGF-β1 Blockade of the TGF-β1 pathway prevents cancer stemness induction