Local gene transfer of the human Lim mineralization protein (LMP), a novel intracellular positive regulator of the osteoblast differentiation program, can induce efficient bone formation in rodents. To develop a clinically relevant gene therapy approach to facilitate bone healing, we have used primary dermal fibroblasts transduced ex vivo with Ad.LMP-3 and seeded on a hydroxyapatite/collagen matrix prior to autologous implantation. Here, we demonstrate that genetically modified autologous dermal fibroblasts expressing Ad.LMP-3 are able to induce ectopic bone formation following implantation of the matrix into mouse triceps and paravertebral muscles. Moreover, implantation of the Ad.LMP-3-modified dermal fibroblasts into a rat mandibular bone critical size defect model results in efficient healing, as determined by X-rays, histology and three-dimensional microcomputed tomography (3DμCT). These results demonstrate the effectiveness of the non-secreted intracellular osteogenic factor LMP-3 in inducing bone formation in vivo. Moreover, the utilization of autologous dermal fibroblasts implanted on a biomaterial represents a promising approach for possible future clinical applications aimed at inducing new bone formation.

La finalità del nostro lavoro è di valutare le caratteristiche di risonanza magnetica (RM) tipiche dei tumori parotidei maligni e benigni. Questo studio retrospettivo si basa sulla valutazione di esami RM pre-chirurgici di 94 pazienti con tumori parotidei. I risultati istologici erano disponibili in tutti i casi; abbiamo analizzato 69 lesioni erano benigne (73%) e 25 maligne (27%): 44 adenomi pleomorfi, 18 tumori di Warthin, 7 tumori benigni di diverso istotipo, 6 carcinomi squamocellulari, 3 carcinomi ex-adenomi pleomorfi, 2 carcinomi mucoepidermoidi, 1 tumore adenoidocistico, 13 tumori maligni di diverso istotipo. Sono state valutate le seguenti caratteristiche RM: morfologia, sede, dimensioni, margini, intensità di segnale nelle sequenze T2-pesate e T1-pesate, impregnazione dopo mezzo di contrasto (mdc), intensità di segnale della porzione cistica, presenza o assenza di una capsula, diffusione perineurale, pattern di crescita extraghiandolare e linfoadenopatie laterocervicali. È stata effettuata un’analisi statistica per identificare le caratteristiche RM più indicative di malignità e per definire l’aspetto tipico degli istotipi più comuni. I parametri significativamente predittivi di malignità sono risultati i margini mal-definiti (p < 0,001), le linfoadenopatie (p < 0,001) ed il pattern di crescita infiltrativo (p < 0,001). Le caratteristiche tipiche dell’adenoma pleomorfo sono risultate l’iperintensità di segnale nelle immagini T2-pesate (p = 0,02), l’intensa impregnazione dopo mdc (p < 0,001) ed i margini lobulati (p = 0,04). Le caratteristiche tipiche del tumore di Warthin sono risultate le componenti iperintense nelle immagini T1-pesate (p < 0,001), la localizzazione nel processo parotideo inferiore (p < 0,001) e l’impregnazione post-contrastografica lieve/incompleta (p = 0,01). L’intensità di segnale nelle immagini T1-pesate e T2- pesate e l’impregnazione post-contrastografica si sono rivelate utili nella diagnosi differenziale tra adenoma pleomorfo e tumore di Warthin.