Introduction. Brucellosis remains one of the most widespread and underdiagnosed zoonotic infections, with over 500,000 new human cases annually and continued endemic circulation in livestock. Brucella melitensis, B. abortus, B. suis, and B. canis are the key pathogenic species causing chronic disease with nonspecific clinical symptoms. Brucella antigens are central to the pathogenesis and immune response, yet current diagnostic tests lack sufficient specificity, and no licensed human vaccine is available. This highlights the urgent need for more accurate antigen-based tools for both diagnosis and prevention. Aim. To review and evaluate the main Brucella antigens with proven or potential diagnostic and vaccine value, focusing on their structural features, immunogenicity, and applicability in translational research. Search strategy: A systematic review was conducted following PRISMA guidelines. Literature searches were performed in PubMed, Scopus, and Web of Science (2018–2025) using predefined keywords related to Brucella antigens, diagnostics, and vaccine development. After multi-stage screening of titles, abstracts, and full texts, 106 studies were included in the final analysis, as illustrated in the PRISMA flow diagram. Results. Outer membrane proteins (Omp16, Omp19, Omp25, Omp31), periplasmic proteins (BP26, Cu/Zn-SOD, L7/L12), heat shock proteins (Hsp60, Hsp70), and Type IV secretion system proteins (VirB) demonstrate distinct immunogenic profiles. Among them, L7/L12, Omp19, and SOD show the highest promise in terms of serological sensitivity and protective immune stimulation. A subset of these antigens is currently being explored as part of recombinant subunit vaccine formulations. Conclusion. Molecularly defined Brucella antigens offer tangible opportunities to improve human brucellosis diagnostics and support the rational development of safer, targeted vaccines. Their documented immunological relevance justifies further preclinical evaluation and standardization in applied immunodiagnostics. Введение. Бруцеллез остаётся одной из наиболее распространенных и недодиагностируемых зоонозных инфекций, с более чем 500 000 новых случаев среди людей ежегодно и устойчивой энзоотией среди сельскохозяйственных животных. Brucella melitensis, B. abortus, B. suis и B. canisявляются основными патогенными видами, вызывающими хронические заболевания с неспецифическими клиническими проявлениями. Антигены Brucella играют ключевую роль в патогенезе и формировании иммунного ответа, однако существующие методы диагностики недостаточно специфичны, а лицензированной вакцины для человека до сих пор не существует. Это подчёркивает необходимость создания более точных антиген-ориентированных средств диагностики и профилактики. Цель. Провести обзор и оценку основных антигенов Brucella spp., обладающих подтвержденной или потенциальной диагностической и вакцинной значимостью, с акцентом на их структурные особенности, иммуногенность и прикладную ценность. Стратегия поиска: Систематический обзор проведён в соответствии с рекомендациями PRISMA. Поиск литературы выполнен в базах PubMed, Scopus и Web of Science за период 2018–2025 гг. с использованием заранее определённых ключевых слов, связанных с антигенами Brucella, диагностикой и разработкой вакцин. После многоэтапного отбора по заголовкам, аннотациям и полным текстам в итоговый анализ было включено 106 исследований, что отражено на схеме PRISMA. Результаты. Наружные мембранные белки (Omp16, Omp19, Omp25, Omp31), периплазматические белки (BP26, Cu/Zn-SOD, L7/L12), белки теплового шока (Hsp60, Hsp70) и компоненты системы секреции типа IV (VirB) демонстрируют разную степень иммуногенности. Среди них белки L7/L12, Omp19 и SOD обладают наибольшим потенциалом как серологические маркеры и компоненты вакцинных конструкций. Часть этих антигенов рассматривается в составе рекомбинантных субъединичных вакцин. Заключение. Молекулярно охарактеризованные антигены Brucella открывают реальные перспективы для совершенствования диагностики и разработки целенаправленных и безопасных вакцин против бруцеллеза человека. Их иммунологическая значимость обосновывает необходимость дальнейшей доклинической оценки и внедрения в прикладную иммунодиагностику. Кіріспе. Бруцеллез – жыл сайын 500...

Background: Human brucellosis remains an important One Health problem, yet no vaccine is licensed for human use despite decades of antigen discovery and experimental vaccine development. This review examines why promising Brucella vaccine candidates have not progressed toward human application, with particular attention to the relationship between immune-evasion mechanisms, experimental evidence of protection, and the barriers that arise during translation. Methods: A critical narrative review of peer-reviewed literature on Brucella immunopathogenesis, immune evasion, protective immunity, antigen discovery, vaccine platforms, and human translational requirements was conducted. The evidence was interpreted according to experimental maturity, distinguishing computational or hypothesis-generating studies, mechanistic in vitro or ex vivo evidence, animal immunogenicity studies without challenge, and challenge-supported protection. Additional consideration was given to safety, durability, cross-species protection, model relevance, manufacturing, and regulatory requirements. Results: Brucella uses multiple mechanisms to limit innate recognition, alter intracellular trafficking and antigen presentation, and modulate host immune responses. These mechanisms provide a biological rationale for mechanism-informed vaccine design, but direct evidence that individual vaccine strategies overcome specific immune-evasion pathways remains limited. Across the vaccine literature, many candidates remain at the computational, antigen-production, or immunogenicity stages, whereas fewer have demonstrated protection after experimental challenge. Even challenge-supported candidates rarely address durability, cross-species breadth, human-relevant correlates of protection, extended safety, reproducible manufacturing, or readiness for clinical development. Conclusions: The absence of a licensed human brucellosis vaccine is better explained by attrition across successive stages of development than by a shortage of candidate antigens or vaccine platforms. Progress is likely to depend on advancing fewer, better-supported candidates through an integrated evidence pathway that links mechanistic rationale and challenge protection with durability, safety, species breadth, product quality, and human clinical relevance.