Lucas Felipe dos Santos

Dr. Lucas Felipe dos Santos

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1 January 2025
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LSLucas Felipe dos Santos
Lucas Felipe dos Santos
RNRaquel Pires Nakama
Raquel Pires Nakama
LPLeonardo Berto Pereira
Leonardo Berto Pereira
LRLucas Sobral Rossi
Lucas Sobral Rossi
MSMariana de Souza
Mariana de Souza
Phileno Pinge-FilhoPhileno Pinge-Filho
Phileno Pinge-Filho
Introdução: A doença de Chagas (DC), causada pelo Trypanosoma cruzi, representa grandes desafios para a comunidade médica e científica, principalmente devido à limitada eficácia das intervenções terapêuticas existentes. Novas drogas para tratar DC são necessárias. Objetivo: Investigar o derivado benzoiltiouréia 1p (BTU-1p) quanto à sua capacidade tripanocida e quanto à ativação de macrófagos para atividades anti-T. cruzi in vitro. Avaliar em camundongos a toxicidade do BTU-1p, e os efeitos no parasitismo cardíaco em animais infectados. Métodos: In vitro foram utilizados macrófagos derivados da medula óssea de camundongos Balb/c (BMDM) e tripomastigotas de cultura de T. cruzi cepa Y, sendo os tratamentos com BTU-1p (15, 30 e 60 μM) realizados sempre após a infecção e por 48h. Avaliou-se a viabilidade dos BMDM após tratamento com BTU-1p por MTT e o efeito tripanocida do BTU-1p sobre tripomastigotas por resazurina. Em BMDM infectados e tratados com BTU-1p avaliou-se o número de amastigotas intracelulares pela coloração com Giemsa, a cinética de liberação de tripomastigotas em BMDM infectados e tratados até o 8º dia pós-infecção e quantificação de nitrito. In vivo, Balb/c machos foram tratados (v.o.) com BTU-1p (12.5, 25 e 50 mg/kg) durante 30 dias (controles receberam água; DMSO 2% - veículo). Avaliou-se enzimas hepáticas e renais, assim como massa corporal, do fígado e rins. Em camundongos infectados com 500 formas tripomastigotas sanguíneas de T. cruzi (i.p) e tratados (v.o.) com BTU-1p (12.5 mg/kg) e Benzonidazol (BZ - 25 mg/kg) por 15 dias o parasitismo

1 January 2025
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LPLeonardo Berto Pereira
Leonardo Berto Pereira
RNRaquel Pires Nakama
Raquel Pires Nakama
LSLucas Felipe dos Santos
Lucas Felipe dos Santos
ACAna Paula Canizares Cardoso
Ana Paula Canizares Cardoso
LRLucas Sobral Rossi
Lucas Sobral Rossi
MMMarli Cardoso CARDOSO MARTINS Martins-Pinge
Marli Cardoso CARDOSO MARTINS Martins-Pinge
Introdução: A obesidade é uma condição de saúde caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal, resultado de fatores genéticos e ambientais, associada à síndrome metabólica. A sepse, por sua vez, é uma doença grave, com alta incidência em unidades de terapia intensiva. Caracteriza-se por uma resposta inflamatória sistêmica potencialmente fatal, que leva à falência de múltiplos órgãos e pode resultar em óbito. Estudos observacionais sugerem que a obesidade está relacionada à sobrevivência na sepse (paradoxo da obesidade), porém, a compreensão e os resultados desses estudos ainda são limitados e controversos. Pesquisas recentes mostraram que camundongos machos com síndrome metabólica (Smet) apresentam melhor prognóstico e maior sobrevida quando expostos à sepse induzida por punção e perfuração do ceco (CLP). Esses animais com SM apresentam pressão arterial (PA) elevada e, quando submetidos à sepse, não apresentam alterações na PA, ao contrário dos animais controle, que desenvolvem hipotensão e maior mortalidade. No entanto, não se sabe se as fêmeas desenvolvem essa mesma condição. Considerando que em muitas doenças, fêmeas jovens ou mulheres antes da menopausa são protegidas devido aos níveis mais altos de estrógeno, especula-se que essa proteção também possa ocorrer nesse contexto. Objetivo: O objetivo do estudo foi avaliar os parâmetros cardiovasculares e quantificação de nitrito em camundongos fêmeas com Smet submetidos ao CLP. Métodos: Camundongos Swiss neonatos receberam glutamato monossódico (MSG) (4 mg/g) nos primeiros 5 dias de vida para o modelo de síndrome metabólica (Smet) (LUCCHETTI et al., 2017), enquanto o grupo controle (CNTL) recebeu solução salina equimolar. No 75º dia, foi induzida a sepse pelo modelo de CLP, somente nas fêmeas. Foi determinado a taxa de sobrevida ao longo de 7 dias e a quantificação de nitrito (NO) plasmática 24 horas após a indução de sepse pelo método de cádmio e griess. Os parâmetros cardiovasculares (PC) foram analisados 24 horas antes e após CLP pelo método não invasivo CODA. Para análise estatística foram utilizados o teste t de Student ou ANOVA one-way, seguido pelo teste de Tukey. Foram consideradas diferenças significativas resultados com p <0,05. A taxa de sobrevida foi determinada através do teste de log-rank. Resultados: O tecido adiposo perigonadal (PG) e retroperitoneal (RP) (p<0,0001), e o índice de Lee (p<0,0001), foram maiores nos Smet comparados ao CNTL. Animais Smet apresentaram hipertensão (p=0,0009) e hiperglicemia (p=0,0057) comparados ao grupo CNTL. Os animais CNTL CLP apresentaram taxa de sobrevida de 28,57%, e os Smet CLP exibiram sobrevida de 52,17%, no entanto, não houve diferença significativa. A sepse aumentou o NO plasmático