During the last decade, our scientific knowledge of the pleiotropic biological effects of vitamin D metabolites and their relevance to human health has expanded widely. Beyond the well-known key role of vitamin D in calcium homeostasis and bone health, it has been shown that vitamin D deficiency is associated with a broad variety of independent diseases, including several types of cancer, and with increased overall mortality. Moreover, recent findings have demonstrated biological effects of the vitamin D endocrine system that are not mediated via activation of the classical nuclear vitamin D receptor (VDR) by binding with high affinity to its corresponding ligand, the biologically active vitamin D metabolite 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)₂D). In contrast, many of these new biological effects of vitamin D compounds, including regulation of the circadian clock and many metabolic functions, are mediated by other vitamin D metabolites, including 20-hydroxyvitamin D and 20,23-dihydroxyvitamin D, and involve their binding to the aryl hydrocarbon receptor (AhR) and retinoid-orphan receptor (ROR). In most populations, including the German population, UVB-induced cutaneous vitamin D production is the main source for fulfilling the human body’s requirements of vitamin D. However, this causes a dilemma because solar or artificial UVR exposure is associated with skin cancer risk. In addition to UVB-induced vitamin D production in skin, in humans, there are two other possible sources of vitamin D: from diet and supplements. However, only a few natural foods contain substantial amounts of vitamin D, and in most populations, the dietary source of vitamin D cannot fulfill the body´s requirements. Because an increasing body of evidence has convincingly demonstrated that vitamin D deficiency is very common worldwide, it is the aim of this paper to (i) give an update of the vitamin D status in a population with a western diet, namely, the German population, and to (ii) develop strategies to optimize the vitamin D supply that consider both the advantages as well as the disadvantages/risks of different approaches, including increasing vitamin D status by dietary intake, by supplements, or by UVB-induced cutaneous synthesis of vitamin D.

In the last decade, new scientific findings significantly improved our understanding of the molecular pathogenesis of autoinflammation and have resulted in the identification and definition of several pyoderma gangrenosum-associated autoinflammatory syndromes (PGAAIS) as new and distinct clinical entities. These different clinical entities include PAPA (pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne conglobata), PASH (pyoderma gangrenosum, acne and suppurative hidradenitis), PAPASH (pyoderma gangrenosum, acne, suppurative hidradenitis and pyogenic arthritis), PsAPASH (pyoderma gangrenosum, acne, suppurative hidradenitis and psoriatic arthritis), PASS (pyoderma gangrenosum, acne conglobata, suppurative hidradenitis, and axial spondyloarthritis) and PAC (pyoderma gangrenosum, acne and ulcerative colitis), which can be distinguished by their clinical presentation and the presence or absence of mutations in several genes, such as the genes encoding proline-serine-threonine phosphatase-interacting protein 1 (PSTPIP1), nicastrin (NCSTN), Mediterranean fever (MEFV) and nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein (NOD). In this systematic review, we summarize the present knowledge of this rapidly developing hot topic and provide a guide to enable the easy diagnosis of these syndromes in everyday clinical practice. Moreover, we report a rare case of PASS syndrome demonstrating successful treatment with adalimumab and another case of a previously unreported combination of symptoms, including psoriatic arthritis, pyoderma gangrenosum, suppurative hidradenitis and Crohn’s disease (newly coined PsAPSC), as examples. Because of the identification of similar genetic and pathogenic mechanisms of PGAAIS, we think the wide variety of seemingly different syndromes may represent distinct phenotypes of one disease.

Zusammenfassung: Verschiedene Evolutionstheorien befassen sich mit der Entwicklung der Hautfarben, einem der wichtigsten individuellen Merkmale des Menschen. Die am besten etablierte Theorie geht von einer Anpassung an die jeweilige solare UV-Strahlung in einem bestimmten geografischen Gebiet über natürliche Selektionsmechanismen aus. Demnach muss die Haut einerseits ausreichend pigmentiert sein, um einen wirksamen Schutz vor den schädlichen Einwirkungen der UV-Strahlung zu gewährleisten, andererseits muss aber auch genügend Strahlung die Hautzellen erreichen können, um wichtige biologische Wirkungen (u. a. die kutane Vitamin D-Synthese) auszuüben. Wichtige Instrumente, um in Abhängigkeit von der Intensität der solaren UV-Strahlung beide Anforderungen zu erfüllen, sind die Entwicklung der Hautfarben und die Regulation der Melaninsynthese. Die Hautpigmentierung läuft über komplexe Reaktionsschritte ab. Das wichtigste Pigment der menschlichen Hautfarbe ist Melanin, das in einer mehrstufigen Reaktion aus der Aminosäure Tyrosin synthetisiert wird. Produziert wird Melanin in Melanozyten in auf die Melaninproduktion spezialisierten Zellorganellen, den Melanosomen. Die Synthese wird durch einen komplexen Regulationsmechanismus gesteuert, an dem verschiedene Botenstoffe wie z. B. α-MSH entscheidend beteiligt sind. Daneben wird die noch nicht vollständig verstandene Regulation der Hautpigmentierung von vielen weiteren Faktoren beeinflusst, darunter genetische Varianten der an der Melaninsynthese beteiligten Enzyme bzw. Strukturproteine. Dieser Artikel gibt einen aktuellen Überblick über Bedeutung und Regulation von Hautpigmentierung und Melaninsynthese.

Neoplasien der Hautadnexe (benigne oder maligne) können zum einen von den Talgdrüsen oder Haarfollikel ausgehen, zum andern auch eine Differenzierung Richtung ekkriner oder apokriner Schweißdrüsen zeigen. Auch Mischformen können vorkommen. Maligne Adnextumoren entstehen i. d. R. de novo. Dennoch ist auch die maligne Entartung einer vorbestehenden benignen Läsion möglich. Maligne Adnextumoren der Haut sind im Vergleich zu anderen nicht-melanozytären Hauttumoren insgesamt eine eher seltene Entität. Jedoch zeigt sich, dass die Inzidenz von malignen Adnextumoren in den letzten Jahren zugenommen hat. Ähnlich wie bei anderen Hautkrebsarten sind auch bei malignen Adnextumoren das Alter, UV-Strahlung und Immunsuppression wichtige Risikofaktoren der Tumorgenese. Da sich die Klinik sowohl von malignen als auch benignen Adnextumoren mit Ausnahme des Morbus Paget oftmals ähneln kann und wenig spezifisch ist, kommt der Histopathologie für die korrekte Diagnosestellung eine entscheidende Bedeutung zu. Gemäß der Literatur sind die häufigsten malignen Adnextumore das Talgdrüsenkarzinom (23 %), der extramammäre Morbus Paget (19 %), das Hidradenokarzinom (15 %), das Porokarzinom (7 %) sowie das mikrozystische Adnexkarzinom (MAC) (5 %). Während manche Vertreter prognostisch mit einem Basalzellkarzinom vergleichbar sind (MAC), sind andere durchaus metastasierungsfähig vergleichbar den Plattenepithelkarzinomen (Talgdrüsenkarzinom, Porokarzinom). Andere Vertreter heben sich hier prognostisch besonders negativ ab mit hoher Lokalrezidivquote und Metastasierung, z. B. das Hidradenokarzinom. Dieser Übersichtsartikel fokussiert sich auf diese 5 relativ häufigen Adnex-Malignome, die prognostisch auch die gegebene Streubreite wiedergeben und die Erfordernis einer den jeweiligen Besonderheiten geschuldeten klinischen Versorgung und Nachbetreuung unterstreichen. Adnextumors of the skin (benign or malignant) may originate from the sebaceous glands or hair follicles on the one hand, and may also show a differentiation towards the eccrine or apocrine sweat glands on the other. Mixed forms can also occur. Malignant adnextumors usually develop de novo. However, malignant transformation of a pre-existing benign lesion is also possible. Malignant adnextumours of the skin are a rare entity compared to other non-melanocytic skin tumours. However, the incidence of malignant adnextumors has increased in recent years. As with other skin cancers, age, UV radiation and immunosuppression are important risk factors. Since the clinical presentation of both malignant and benign adnextumors with the exception of extramammary Paget’s disease can often be similar and is not very specific, histopathology is of crucial importance for the correct diagnosis. According to the literature, the most common malignant adnextumors are sebaceous gland carcinoma (23 %), extramammary Paget’s disease (19 %), hidradenocarcinoma (15 %), porocarcinoma (7 %) and microcystic adnexal carcinoma (5 %). While some entities are prognostically comparable to a basal cell carcinoma (MAC), others are quite capable of metastasization comparable to squamous cell carcinomas (sebaceous gland carcinoma, porocarcinoma). Other entities stand out prognostically particularly negatively with a high local relapse rate and metastasis, e. g. hidradenocarcinoma. This review article focuses on these five relatively common adnexal malignancies, which prognostically reflect the given spread and underline the need for clinical care and follow-up due to the particularities. Publication Date: 14 April 2022 (online) © 2022. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany