Background/Objectives: Methylglyoxal (MGO) and subsequent activation of advanced glycation end products (AGEs)–RAGE receptor signaling has been implicated in the complications of diabetes mellitus (DM), such as bladder dysfunction. Chronic treatment with MGO leads to bladder overactivity, but the effects of acute MGO exposure have not yet been evaluated. Methods: In this study, we used female wild-type, endothelial nitric oxide (eNOS) knockout (eNOS^−/−), and triple (neuronal/endothelial/inducible) NOS^−/− mice to investigate the effects of incubation of MGO (10 to 300 µM) on bladder contractions induced by carbachol and electrical field stimulation (EFS). We also analyzed the activity of the MGO detoxification enzyme glyoxalase 1 (Glo1). Results: Incubation with MGO at 10 and 30 µM in urothelium-intact preparations produced marked detrusor hypercontractility to both carbachol and EFS that was abolished by urothelium removal. Detrusor hypercontractility was associated with the generation of reactive oxygen species (ROS), RAGE activation, Rho kinase sensitization, and activation of TRPA1 and TRPV4 channels. At higher concentrations (100 and 300 µM), MGO did not significantly affect the detrusor contractility to carbachol and EFS, but L-NAME pretreatment restored the hypercontractile state by MGO. Likewise, in bladder strips obtained from eNOS^−/− or triple NOS^−/− mice, MGO exposure (300 µM) significantly enhanced carbachol and EFS-induced contractions, indicating a major role for nitric oxide (NO) counteracting the hypercontractility. No concentration of MGO altered Glo1 activity in bladder tissues. Conclusions: In conclusion, progressive MGO accumulation may account for the transition from the initial hyperactive phase to the subsequent hypoactive decompensated phase of diabetic bladder dysfunction.

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos duradouros de dois tipos de estresse sobre o corpo caloso (CC). Foram estudados 42 ratos Wistar machos divididos aleatoriamente em três grupos: Grupo Controle (GC), Estresse Físico (EF, imobilização) e Estresse Psicológico (EP, exposição ao predador). Os procedimentos de estresse ocorreram durante três dias consecutivos na idade juvenil (P25-P27) e foram analisados na idade adulta (P74). Os cérebros foram coletados, processados com a técnica de Klüver-Barrera, e secções foram analisadas por meio de morfometria. Os resultados demonstraram que não houve alterações em aspectos gerais como peso dos animais, e histológicos como espessura do CC e quantidade dos núcleos gliais nesta região. O estudo sugere que os efeitos duradouros de ambos os modelos de estresse juvenil de curta frequência (3 dias) e intensidade (90 minutos/EF e 20 minutos/EP) não foram nem prejudiciais e nem protetores, o que pode ser considerado uma adaptação positiva.

Estresse é uma resposta não específica do organismo a condições adversas, podendo, quando aplicado de maneira constante durante a infância, gerar consequências graves e duradouras. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do estresse psicológico aplicado na fase juvenil do desenvolvimento sobre o plexo cardíaco de ratos machos da linhagem Wistar. Os animais foram distribuídos em dois grupos: Controle (GC; n=3) e Estresse Psicológico (EP; n=4). Os procedimentos de estresse foram aplicados durante três dias consecutivos a partir dos 25 dias de vida pós-natal. O grupo EP foi submetido à exposição ao predador (gato) durante duas sessões de 10 minutos com intervalo de 5 minutos. A eutanásia foi realizada aos 64 dias de idade e os corações coletados, fixados e processados histologicamente. Cortes de 5 µm foram corados pelas técnicas de Giemsa, Hematoxilina-Eosina e Picro-sirius a fim de que análises morfométricas, morfológicas e quantitativas dos neurônios e de fibras colágenas associadas ao plexo cardíaco fossem realizadas. Os resultados demonstraram que o estresse psicológico por exposição ao predador provocou diminuição da área neuronal e do número de neurônios, aumento do peso corporal e predispôs deposição de fibras colágenas do tipo I no plexo cardíaco.