Background: Process analytical technology (PAT) enhances product quality by monitoring and controlling critical quality attributes (CQAs), offering better insights into process performance. Raman spectroscopy is a promising PAT tool to support the development of control systems for continuous and automated processes. In this study, Raman spectroscopy was used to monitor in real-time ultra- and diafiltration (UF/DF) of adeno-associated virus (AAV) and lentiviral vector (LV). Method: The incorporation of a Raman probe in a tangential flow filtration (TFF) system, when operated in open loop, enabled spectral acquisition during a five-fold concentration of clarified bulk followed by a buffer exchange to PBS with five diafiltration volumes. Results: Principal Component Analysis reduced the dimensionality of the training set, and a Partial Least Squares model was developed for each parameter in each phase. After validation, Raman monitoring platforms showed good performance in predicting CQA of both viral vectors. Batch-to-batch variability was identified as the principal source of spectral variation, and its impact on UF/DF operation was observed. Discussion: This study emphasises the potential of Raman spectroscopy as a PAT for monitoring and control strategies in the downstream processing of viral vectors. Conclusions: These monitoring platforms enhance understanding of TFF’s operation and enable timely decision making by providing real-time information on multiple parameters.

Depuis les dernières décennies, la chimie du fluor a pris beaucoup d’ampleur au sein de la communauté scientifique. Cet atome aux propriétés si particulières est retrouvé dans les domaines des sciences de la vie et des matériaux. D’autre part, le sélénium est un oligoélément essentiel à l’homme lorsqu’il est assimilé en faible quantité. C’est pourquoi le motif SeCF3, synthétisé pour la première fois dans les années 1950, fait maintenant l’objet d’un attrait particulier, entre autres pour son potentiel en chimie médicinale. En particulier, la lipophilie des groupements trifluorométhylséléniés, supérieure à celle des autres chalcogènes trifluorométhylés, est une des caractéristiques importantes justifiant l’émergence des études concernant ce motif. En 2017, notre groupe a reporté la synthèse d’une nouvelle famille de réactifs pour la fluoroalkylsélénolation directe : les TsSeRF. Ces composés, ont déjà montré une gamme de réactivité intéressante. Cependant, leur champ d’application méritait d’être étudié de manière plus approfondie. Ce manuscrit décrit donc diverses méthodes de fluoroalkysélénolation à l’aide des TsSeRF par voie électrophile, via l’utilisation de la photochimie par voie radicalaire, ainsi que via la fonctionnalisation de liaisons C-H catalysée par du Pd. Trois méthodes de génération de l’anion CF3Se- sont aussi décrites, via l’utilisation d’iode, d’un métal réducteur peu couteux et finalement, en cellule électrochimique. Dans le but de rendre la voie de synthèse des TsSeRF plus simple d’accès et de pouvoir envisager une production à plus grande échelle, une optimisation de la synthèse de TsSeCF3 a pu être effectuée et est décrite en fin de manuscrit. Enfin, des mesures de paramètres de lipophilie de Hansch-Leo de nouveaux groupements fluoroalkylséléniés ont été effectuées afin d’enrichir les connaissances quant à la lipophilie des groupements SeRF.