Genetic analysis of patients with lipid metabolism disorders is becoming increasingly prevalent in clinical practice. In particular, researchers are directing considerable attention toward studying familial hypercholesterolemia (FH). Despite its high population frequency (heterozygous FH occurs in approximately 1 in 250–300 individuals, with even higher prevalence reported in some regions of the world), the heterogeneity of this condition presents major obstacles to its diagnosis. Owing to the advancement of molecular methods and laboratory technologies, it has become possible to establish the genetic basis of metabolic disorders. In the present study, using next-generation sequencing (NGS), a cohort of 261 patients with a confirmed clinical diagnosis of familial hypercholesterolemia was investigated. Among the 82 variants identified in FH-associated genes (LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1), the most prevalent was the LDLR NP_000518.3:p.Leu401His variant, which was detected in 21 patients. The second most frequent variant in our cohort (19 patients) was APOB NP_000433.2:p.Arg3527Gln. Overall, 56.1% of patients with a DLCN score of 3–5 (possible FH) carried pathogenic variants, demonstrating the insufficient sensitivity of clinical criteria alone. The presence of early coronary heart disease in 22.73% of genotype-negative patients, together with the considerable number of individuals displaying a pronounced clinical FH phenotype despite negative genetic testing, underscores the importance of further exploring the genetic architecture of FH across different populations.

Введение.Семейная гиперхолестеринемия в настоящее время остается самым часто встречающимся генетически детерминированным нарушением липидного обмена, ассоциированным с высоким риском преждевременных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Однако даже в структуре одной нозологии клиническая картина может значимо отличаться. Так, описаны дополнительные факторы риска, способные ухудшать индивидуальный прогноз. Своевременная диагностика и персонифицированное лечение уже в раннем возрасте могут существенно снизить летальность от сердечно-сосудистых заболеваний в популяции.Цель— оценить клиническую картину семейной гиперхолестеринемии у детей группы особого риска, сравнить исследуемую когорту с контрольной группой, а также изучить факторы ранних сердечно-сосудистых заболеваний.Материалы и методы.Проанализирована 91 история болезни детей с вероятным/определенным диагнозом «семейная гиперхолестеринемия» согласно критериям Саймона Брума. Из них выделено и изучено 11 пациентов с наиболее отягощенной наследственностью.Результаты.Выборка состоит из 8 мальчиков (72,7%) и 3 девочек (27,3%). Средний уровень холестерина липопротеинов низкой плотности составил 7,1±1,4 ммоль/л, что статистически сопоставимо с группой сравнения (p=0,433). Генетическая структура группы — гетерозиготные формы (63,6%), пациенты с установленными вариантами в двух генах, ответственных за развитие заболевания (27,3%), и одна гомозиготная форма (9,1%). Гиперлипопротеинемия (а) выявлена у 54,5% детей (6/11), медиана 0,42 г/л [0,15–1,09], что превышает средний уровень в популяции и достоверно выше относительно группы сравнения (p=0,036). У 10 из 11 детей отмечены признаки субклинического атеросклероза, однако статистических отличий между группами установить не удалось.Заключение.Семейная гиперхолестеринемия — заболевание высокого риска, однако являющееся гетерогенным с точки зрения многообразия фенотипов и различных рисков внутри группы в силу целого спектра причин, которые должны быть приняты во внимание. К ним следует отнести гиперлипопротеинемию (а), генетический (в том числе полигенный) профиль, эпигенетические факторы и другие. Introduction.For today familial hypercholesterolemia is the most common genetically determined disorder of lipid metabolism associated with a high risk of premature atherosclerotic cardiovascular diseases. Clinical presentation, age of onset, and symptoms vary considerably, even within families. Additional risk factors can further elevate cardiovascular risk in select cases. Early diagnosis and treatment substantially reduce population-level cardiovascular mortality.Aim— to assess the clinical course of familial hypercholesterolemia in high-risk children, compare it with a control group, and identify factors influencing early cardiovascular events.Materials and methods.91 case histories of children with probable/definite familial hypercholesterolemia diagnosis per Simon Broome criteria were analyzed. 11 patients with the most severe family history were selected for detailed study and description. Parental histories were also analyzed.Results.The selected group included 8 boys (72.7%) and 3 girls (27.3%). Mean low-density lipoprotein level was 7.1±1.4 mmol/L; no significant differences were found compared to the control group (p=0.433). Genetic structure: heterozygous forms (63.6%), patients with identified variants in two genes responsible for the development of the disease (27.3%), and one homozygous form (9.1%). High lipoprotein (a) was detected in 6/11 children (54.5%), significantly higher than population average. Group median lipoprotein (a) was 0.42 g/L [0.15–1.09], significantly higher vs. control (p=0.036). Subclinical atherosclerosis signs were found in 10/11 high-risk children, but no intergroup differences.Conclusion.Familial hypercholesterolemia is a high-risk disease; however, it is heterogeneous in terms of phenotypic diversity and different risks within the group due to a wide range of factors that must be taken into account. These include hyperlipoproteinemia (a), a genetic profile (including polygenic), epigenetic factors, and others.