P-glycoprotein (Pgp/ABCB1) overexpression is associated with multidrug resistance (MDR) phenotype and, consequently, failure in cancer chemotherapy. However, molecules involved in cell death deregulation may also support MDR. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) is an important cytokine that may trigger either death or tumor growth. Here, we examined the role of cancer cells in self-maintenance and promotion of cellular malignancy through the transport of Pgp and TNF-α molecules by extracellular vesicles (membrane microparticles (MP)). By using a classical MDR model in vitro, we identified a positive correlation between endogenous TNF-α and Pgp, which possibly favored a non-cytotoxic effect of recombinant TNF-α (rTNF-α). We also found a positive feedback involving rTNF-α incubation and TNF-α regulation. On the other hand, rTNF-α induced a reduction in Pgp expression levels and contributed to a reduced Pgp efflux function. Our results also showed that parental and MDR cells spontaneously released MP containing endogenous TNF-α and Pgp. However, these MP were unable to transfer their content to non-cancer recipient cells. Nevertheless, MP released from parental and MDR cells elevated the proliferation index of non-tumor cells. Collectively, our results suggest that Pgp and endogenous TNF-α positively regulate cancer cell malignancy and contribute to changes in normal cell behavior through MP.
1 August 2024 in Contribuciones A Las Ciencias Sociales
A COVID-19 é uma doença, causada pela infecção do SARS- CoV-2, que resultou em 5 milhões de mortes em 2021. A vacinação é a principal profilaxia da doença. No Brasil, as vacinas contra COVID- 19 são disponibilizadas gratuitamente pelo Programa Nacional de Imunizações (PNI). Cada vacina deve passar por um rigoroso controle da qualidade antes do uso. Nesse contexto, o Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS) é responsável pelo controle da qualidade desses produtos. A avaliação da consistência de produção é uma ferramenta eficiente da garantia da qualidade, capaz de monitorar características por meio de gráficos de controle. A potência, que corresponde à capacidade do produto em conferir imunidade protetora pós-administração, é um indicador utilizado na avaliação de consistência. O estudo avaliou a consistência de produção das vacinas contra COVID-19 no ano de 2021, através dos resultados dos ensaios de potência de cada lote. Para isso, foi realizado um levantamento das vacinas que ingressaram no INCQS e registrados os seus valores de potência. Foram quatro produtores responsáveis pelas amostras ingressadas (A, B, C e D), sendo principalmente dos produtores A, B e D. Os resultados de acompanhamento da consistência de produção demonstraram distribuição majoritariamente homogênea, com a presença de poucos desvios. Todos os desvios observados geraram uma abordagem de reforço na vigilância dos lotes subsequentes, e apresentaram normalização na distribuição nos lotes seguintes. Portanto, todos os produtores apresentaram consistência satisfatória, o que reforça a qualidade das vacinas contra a COVID-19 utilizadas na vacinação da população brasileira.
1 July 2024 in Contribuciones A Las Ciencias Sociales
Nas indústrias farmacêuticas, a água é frequentemente parte do produto, como em produtos líquidos, suspensões e semissólidos, ou parte do processo, como em sólidos produzidos por granulação úmida. A água também é essencial na lavagem de equipamentos e superfícies, sendo fundamental para análises de controle de qualidade químico e microbiológico. A qualidade da água e a validação de seus processos de produção são cruciais para garantir a segurança dos produtos farmacêuticos. Este trabalho descreve o processo de obtenção de água purificada (PW) e água para injetáveis (WFI), destacando a importância das Boas Práticas de Fabricação (BPF) e a aplicação de ferramentas estatísticas para avaliação dos resultados de validação. Utilizando ANOVA e Controle Estatístico de Processo (CEP), demonstrou-se a estabilidade do processo, apesar da grande dispersão dos dados atribuída a causas humanas, e não ao mau desempenho do sistema. A implementação dessas ferramentas visou diminuir a quantidade de amostras analisadas e reduzir custos de mão-de-obra e reagentes, assegurando a manutenção das características dentro dos padrões estabelecidos.
1 July 2024 in Contribuciones A Las Ciencias Sociales
Desde o início da pandemia de COVID-19, houve muitas especulações a respeito de possíveis tratamentos para combater a doença. Uma das alternativas utilizadas no combate foi o reposicionamento de medicamentos, como: a Cloroquina (CQ) e a Hidroxicloroquina (HCQ). A CQ é um medicamento de baixo custo prescrito há muitos anos com sucesso na terapia antiparasitária. Por isso foi, inicialmente, escolhida para ser avaliada no tratamento da COVID-19, assim como, a HCQ – droga análoga à CQ. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi analisar o posicionamento científico nos primeiros meses da pandemia, assim como avaliar informações com os tipos dos artigos, país de origem do trabalho, modelo experimental, parecer dos autores sobre o uso da CQ e HCQ, nome da revista, fator de impacto (FI) e Qualis capes das revistas. Após screening dos 54 artigos, foram excluídos das análises 12 artigos: 9 repetidos, 2 não encontrados e 1 áudio. Os artigos analisados foram publicados em revistas com FI entre 0,703 até 37,205, onde a publicação com menor FI recomendou mais estudos da CQ e a com maior FI não recomendava os medicamentos, apontando falhas nos estudos vigentes e concluindo que os resultados em escala laboratorial não se reproduzem em humanos. Portanto, mesmo no início da pandemia, a ciência concordava que não havia indícios suficientes para a recomendar o uso dos medicamentos.