Life expectancy has drastically increased over the last few decades worldwide, with important social and medical burdens and costs. To stay healthy longer and to avoid chronic disease have become essential issues. Organismal aging is a complex process that involves progressive destruction of tissue functionality and loss of regenerative capacity. One of the most important aging hallmarks is cellular senescence, which is a stable state of cell cycle arrest that occurs in response to cumulated cell stresses and damages. Cellular senescence is a physiological mechanism that has both beneficial and detrimental consequences. Senescence limits tumorigenesis, lifelong tissue damage, and is involved in different biological processes, such as morphogenesis, regeneration, and wound healing. However, in the elderly, senescent cells increasingly accumulate in several organs and secrete a combination of senescence associated factors, contributing to the development of various age-related diseases, including cancer. Several studies have revealed major molecular pathways controlling the senescent phenotype, as well as the ones regulating its interactions with the immune system. Attenuating the senescence-associated secretory phenotype (SASP) or eliminating senescent cells have emerged as attractive strategies aiming to reverse or delay the onset of aging diseases. Here, we review current senotherapies designed to suppress the deleterious effect of SASP by senomorphics or to selectively kill senescent cells by “senolytics” or by immune system-based approaches. These recent investigations are promising as radical new controls of aging pathologies and associated multimorbidities.

Régulation épigénétique et reprogrammation de l'âge : améliorer la fonction des tissus et des cellules au cours du vieillissement: Le vieillissement est un changement physiologique progressif qui entraîne un dysfonctionnement des tissus et, à terme, la mort. Trois approches anti-âge prometteuses ont été étudiées pour traiter les maladies liées à l'âge et mieux comprendre les mécanismes du vieillissement. La reprogrammation cellulaire à l'aide de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) a montré un grand potentiel dans la modélisation et le traitement des maladies liées à l'âge par des thérapies cellulaires, ainsi que dans la compréhension des mécanismes de rajeunissement. Notre équipe de recherche a réussi à générer des iPSC à partir de cellules sénescentes et centenaires en optimisant la stratégie de reprogrammation avec six facteurs (OCT4, SOX2, KLF4, C-MYC, NANOG, LIN28), surmontant ainsi la barrière de la sénescence associée aux facteurs standards de Yamanaka (OCT4, SOX2, KLF4, C-MYC). La reprogrammation et la redifférenciation en fibroblastes ont rétabli les modèles d'expression génique, la longueur des télomères et le métabolisme vers une physiologie cellulaire rajeunie. Afin d'explorer d'autres méthodes de reprogrammation qui évitent la promotion de la sénescence et le changement d'identité cellulaire dus à la production d'iPSC, un modèle de souris transgénique développé dans notre laboratoire permet l'expression contrôlée par la doxycycline des facteurs OSKM, récapitulant également le vieillissement accéléré du syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS). Notre protocole spécifique d'induction précoce a montré une augmentation de 15 % de la durée de vie associée à une signature différentielle de méthylation de l'ADN liée à l'âge et spécifique à un organe rajeuni. Cette stratégie fournit des informations précieuses sur les processus potentiels de rajeunissement, y compris leur capacité à atténuer les maladies liées à l'âge et à promouvoir un vieillissement en bonne santé. Dans ce projet de thèse, nous avons cherché à étudier la reprogrammation épigénétique en utilisant différentes approches chez les personnes âgées, et à déterminer si l'induction en fin de vie produit des effets comparables sur l'espérance de vie et la longévité à l'exposition à des traitements en début de vie. En ce qui concerne les autres techniques impliquant la parabiose, où des facteurs systémiques jeunes sont fournis par perfusion de sang jeune et vieux ou par injection non invasive de plasma jeune dans des animaux âgés, nous avons induit l'expression d'OSKM chez des animaux âgés, obtenant des résultats comparables à ceux obtenus chez des animaux plus jeunes. Nous avons induit l'expression d'OSKM chez des souris progéniques reprogrammables âgées et observé une inversion de la perte d'intégrité structurelle des tissus liée à l'âge, accompagnée d'une dérive du vieillissement et d'un décalage rajeunissant de l'horloge sanguine épigénétique. Nous avons également testé cette thérapie sur des souris naturellement âgées et avons obtenu une amélioration de l'intégrité des tissus et une augmentation significative de 40 % de la durée de vie. En outre, nous avons étudié les stratégies alternatives de rajeunissement que sont la parabiose et l'injection de plasma jeune, qui ont toutes deux démontré des améliorations structurelles dans les tissus animaux, s'ajoutant à la signature épigénétique juvénile obtenue. Bien que ces approches aient réduit les altérations épigénétiques et effacé certaines caractéristiques du vieillissement, aucune augmentation significative de la durée de vie n'a été observée. Dans l'ensemble, nos résultats suggèrent que la reprogrammation transitoire et l'influence de variables systémiques jeunes peuvent prévenir ou inverser la détérioration structurelle liée à l'âge. Cependant, une analyse plus approfondie est nécessaire pour déterminer la relation de cause à effet entre la reprogrammation épigénétique et l'amélioration de la fonction tissulaire, ainsi que pour identifier les voies moléculaires sous-jacentes précises impliquées.

Background: Schwannomas, predominantly benign nerve sheath tumors, are typically found within the intradural extramedullary space of the spinal cord with potential extradural expansion. Other typical localizations are the upper limbs and neck area. Pure epaxial paraspinal schwannomas are very rare, often asymptomatic, and predominantly occur in the thoracic region, with only a handful of cases reported globally. The range of differential diagnoses for paraspinal lesions is extensive, emphasizing the importance of accurate diagnosis to ensure optimal therapy and avoid unnecessary treatments. Method: We conducted a systematic literature review searching for published recommendations for paraspinal lesion management in addition to examining the case of a 49-year-old male patient who presented with a history of persistent back pain. A thorough medical history and physical examination were followed by ultrasound and MRI, revealing a well-defined paravertebral mass spanning from T7 to T9. A secure ultrasound-guided biopsy was performed, leading to a preliminary diagnosis of paraspinal schwannoma. Subsequently, complete surgical resection was performed. Results: pathological reports confirmed the initial diagnosis of paraspinal schwannoma. Further investigation using FMI and RNA sequencing did not detect any specific genetic anomalies aside from an NF2 gene mutation. A follow-up MRI conducted six months later showed no signs of recurrence. Conclusions: The broad spectrum of differential diagnoses for paraspinal lesions necessitates a multidisciplinary approach to ensure accurate diagnosis and tailored treatment. This approach involves meticulous imaging interpretation followed by a secure biopsy procedure to obtain preliminary pathology results, ultimately leading to the implementation of the most suitable surgical treatment.