Background: Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is a rare, non-malignant disease caused by human papillomavirus (HPV) types 6 and 11. The condition primarily affects the larynx, potentially leading to life-threatening airway obstruction. It is more aggressive in younger patients, necessitating frequent surgical interventions. This study investigates the therapeutic potential of the prophylactic HPV vaccine Gardasil^® in RRP patients, focusing on its impact on lesion size and the frequency of surgical interventions. Furthermore, a literature review was conducted to analyze the factors influencing the decision to vaccinate. Methods: A retrospective analysis was conducted on 63 RRP patients treated from 2008 to 2021. Disease burden was assessed using the Derkay score and the annual frequency of laser-surgical ablations. Comparisons were made between pre- and post-vaccination periods in vaccinated patients (n = 18), and between first and second halves of the disease’s course in unvaccinated patients (n = 14). Results: A reduction in the frequency of surgical interventions post-vaccination (p < 0.05) could be seen. The cumulated Derkay score per year decreased after second and third vaccination (p < 0.05). The decision to be vaccinated is influenced by multiple factors (e.g., potential side-effects, sociocultural factors, impact of social media, pre-existing conditions and the wider context of the recent pandemic). Conclusions: Gardasil^® appears to reduce the frequency of surgery and lessen disease severity in RRP patients, supporting the potential role of HPV vaccination as a therapeutic option for RRP. Moreover, it is crucial to overcome skepticism towards vaccinations to prevent the development of HPV-associated diseases in the first place.

Eine retrospektive Analyse von 357 PatientInnen (Pat.) mit einem Oropharynxkarzinom (OPKA) zeigte die unverändert positive Rolle der Chirurgie, auch bei den Frühstadien und dies unabhängig vom HPV-Status. Das krankheitsspezifische Überleben (KSÜ) war insgesamt besser als das Gesamtüberleben (GÜ) mit einem signifikanten Überlebensvorteil der HPV+. Gegenstand dieser Untersuchung ist, ob das ungünstigere GÜ im Vergleich zum KSÜ auf Alter, Komorbidität (KoMo), Nikotin und Alkohol zurückzuführen ist. Retrospektiv wurden die Daten von 357 OPKA-Pat. (249 m, 108 w, Alter Ø63,2 Jahre) aller Stadien untersucht, Rauchlast, Alkoholkonsum und KoMo erfasst und mit Therapie/-verlauf und HPV-Status in Bezug auf KSÜ und GÜ statistisch ausgewertet.134 (42%) haben KoMo, 141 (45,2%) rauchen aktiv, 23,4% nicht mehr und 31,4% nie; 52 (16,7%) trinken regelmäßig Alkohol,17% nicht mehr, 66,3% gelegentlich. KSÜ: HPV+überleben signifikant besser.Nicht- und Ex-Raucher ohne KoMo ebenfalls, mit KoMo überleben Nichtraucher besser als Ex- und aktive Raucher. Alkohol mit und ohne KoMo ist ohne Einfluss. Bezüglich GÜ überleben HPV+ohne KoMo am besten und HPV- mit KoMo am schlechtesten. Rauchen hebt den positiven Effekt von HPV auf; Alkohol ist ohne Einfluss. In der Gruppe OP+/- Adjuvans sind Nikotin, Alkohol und KoMo für das Überleben ohne Signifikanz. Dagegen ist bei der prim. RCT das KSÜ und GÜ der Nicht- und Ex-Raucher signifikant besser, während das der Pat. mit KoMo ungünstiger ist. Beim GÜ überleben die Nichtraucher am besten und Pat. mit KoMo signifikant schlechter. Alkohol ist ohne Einfluss auf KSÜ und GÜ. Die Ergebnisse unterstreichen den Einfluss von Rauchen und Komorbidität auf das Überleben, welcher sich signifikant negativ bei der primären RCT auswirkt. Dies sollte Berücksichtigung finden bei der Therapieempfehlung. Article published online: 19 April 2024 © 2024. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Introduction Human papillomaviruses (HPV) 6 and 11 are causally associated with recurrent respiratory papillomatosis (RRP). Malignant transformation is rare. In this study, files of RRP patients were compared to identify risk factors for carcinoma development. Methods Files of 63 RRP patients treated at the Kiel ENT Clinic from 2008 to 2021 were retrospectively reviewed. In the case that squamous cell carcinoma (SCC) developed in the head and neck region during the course of the disease, HPV status was determined in tissue samples from the RRP and SCC based on PCR. Results 8/63 patients developed laryngeal SCC (LSCC), and two others developed oral carcinoma. LSCC patients had a significantly higher number of comorbidities with appropriate medication even before cancer diagnosis. This was accompanied by a significantly higher ASA class, an assessment of anesthetic risk based on the patients’ physical condition. HPV11 and 16 could be detected in 2/8 LSCC. In addition, HPV6 could be determined in one of the RRP cases. HPV DNA and RNA were identical in all cases. Discussion Elevated ASA class is significantly associated with the occurrence of LPEKA in RRP patients, this should be validated in larger groups. Intensified screening by HPV typing may be indicated. Isolation of HPV DNA/RNA fails in LSCC patients in 3 of 4 RRP samples despite positive housekeeping genes, possibly associated with the age of the Paraffin fixed material. It can be assumed that false-negative cases are found among HPV-negative SCC, thus questioning the reliability of studies on archived material. The detection of active HPV16 infection in one of the LSCC cases confirms the oncological role of HPV16 outside the oropharynx. Article published online: 12 May 2023 Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Einleitung Seit 2007 empfiehlt die ständige Impfkommission (STIKO) eine prophylaktische Impfung zur Verhinderung einer Infektion mit humanen Papillomviren (HPV). Ein möglicher therapeutischer Nutzen wird diskutiert. In dieser Untersuchung wird der Effekt der Impfung auf den Verlauf der rezidivierenden respiratorische Papillomatose (RRP) betrachtet. Methoden Akten von 63 RRP-Patienten (21 Frauen, 43 Männer), die von 2008 bis 2021 an der Kieler HNO-Klinik behandelt worden sind, wurden retrospektiv ausgewertet. Die Krankheitslast wurde definiert durch Abtragungen/Jahr sowie dem aufsummierten anatomischen Derkay-Score bezogen auf den Behandlungszeitraum in Jahren (Derkay_Summe). Ergebnisse 18/63 Patienten (28,6%; 10 Frauen, 8 Männer) waren gegen HPV geimpft. Bei 10 Patienten (55,6%) lagen alle Impfzeitpunkte vor. Betrachtet man für jeden Patienten die Daten der Impfung mit maximalem Beobachtungszeitraum, sinken Abtragungen/Jahr im Median von 1,72 auf 0,33 statistisch signifikant (p<0,01; n=11). Der Derkay_Summe sinkt im Median von 5,17 auf 3,04 statistisch signifikant (n=9; p0,05). Diskussion Eine HPV-Impfung bei RRP ist signifikant assoziiert mit der Reduktion der Krankheitslast im Sinne verringerter Abtragungen sowie geringerer Tumorausdehnung, objektiviert durch den anatomischen Derkay-Score. Dies sollte in größeren Gruppen überprüft werden, um zu erkennen, ob eine HPV-Impfung bei RRP bereits im frühen Stadium als therapeutische Option standardisiert Anwendung finden sollte. Zusätzlich sollte der therapeutische Effekt der Impfung auch für andere HPV-assoziierte Läsionen untersucht werden. Article published online: 19 April 2024 © 2024. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany