Background: Coronavirus disease (COVID-19) has a broad symptom spectrum that varies from person to person. However, evidence has been proposed for a sex dependence in symptom severity. Purpose: To describe the criteria and approaches that suggest the sex differences as factors responsible for the susceptibility to infection and heterogeneity of SARS-CoV-2 disease symptom severity. Methods: A comprehensive literature search was performed in the PubMed database, deeming articles published from December 2019 to May 2021; languages of publication: English and Spanish; encompassing current and retrospective studies on sexual, hormonal, molecular and genetic factors in SARS-CoV-2 infection and disease. Results: A total of 58 articles were selected, which mainly addressed the following research lines and topics: epidemiology and public health, biomedical sciences (evolution, reproduction, genetics, immunology, endocrinology, biochemistry, molecular biology) and clinical medicine. Conclusions: Statistically there is less severity and mortality due to infection in the female population globally. This trend responds to mechanisms that include: a greater reserve of Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) in some tissues, a more effective immune response due to the presence of certain sex hormones that act as protective factors to the disease, as well as mechanisms inherent to sex genes, either the inactivation of X or the expression of miRNA and genes associated to the immune system. Contexto: La enfermedad por coronavirus (COVID-19) presenta un amplio espectro sintomático que varía de persona a persona. Sin embargo, hay evidencia que denota una dependencia del sexo en la severidad de los síntomas. Objetivo: Describir los criterios y planteamientos que sugieren a las diferencias de sexo como factores responsables de la mortalidad y severidad de los síntomas de la enfermedad por SARS-CoV-2. Metodología: Se realizó una búsqueda descriptiva de la literatura en la base de datos PubMed, tomando artículos publicados desde diciembre de 2019 hasta mayo de 2021, siendo los idiomas de publicación inglés y español, englobando estudios actuales y retrospectivos sobre factores sexuales, hormonales, moleculares y genéticos en la infección y enfermedad por SARS-CoV-2. Resultados: Se seleccionaron 30 artículos, los cuales abordaban principalmente las siguientes líneas y temas de investigación: epidemiología y salud pública, ciencias biomédicas (evolución, reproducción, genética, inmunología, endocrinología, bioquímica, biología molecular) y, medicina clínica. Conclusiones: Estadísticamente hay menor severidad y mortalidad por la infección en población femenina a nivel global. Esta tendencia responde a mecanismos que incluyen: una mayor reserva de enzima convertidora de angiotensina II (ECA2) en algunos tejidos, una respuesta inmune más eficaz debido a la presencia de hormonas sexuales que actúan como factores protectores a la enfermedad, así como mecanismos propios de los genes sexuales, ya sea la inactivación del X o genes asociados al sistema inmune.