It has been proposed that interictal epileptiform discharges observed in epilepsy-related structures, such as the hippocampus contributes to epileptogenesis. Intermittent fasting (IF) produces anticonvulsant effects protecting against experimentally induced seizures. It has been suggested that protective effects could be associated with astrocytic metabolic changes. However, it is unknown whether IF modifies the epileptogenic process. Therefore, this work aimed to analyze the impact of IF on interictal epileptiform discharges in the rat hippocampus and their possible correlation with astrocytic activation. Male Wistar rats were divided into two groups: one group had free access to food, while the other group was subjected to IF (food was provided for 2 h a day). Both groups underwent a hippocampal electrical kindling protocol with 36 stimulations. Our results showed that IF inhibited the incidence of generalized seizures induced by kindling and significantly reduced the total spectral power of interictal epileptiform discharges in the hippocampus. Furthermore, IF prevented the rise in fasting blood glucose and reduced seizure-induced astrogliosis by preventing the GFAP expression and the morphological complexity of astrocytes in the hippocampal CA3 region. These results support the notion that IF modifies epileptogenesis by modulating hippocampal hyperexcitability during the interictal stage, which could be associated with reductions in glucose metabolism and astrogliosis. Graphical Abstract

El cannabidiol (CBD), uno de los principales componentes de la planta Cannabis sativa, tiene propiedades farmacológicas con potencial terapéutico, por lo que ha sido objeto de estudio en los últimos años. Al momento, sólo ha sido aprobado legalmente para el tratamiento de las convulsiones farmacorresistentes en pacientes pediátricos. Los avances realizados en la investigación de las acciones terapéuticas del CBD en epilepsia, se han sustentado principalmente en el empleo de modelos animales. Con estos modelos animales se han evaluado un amplio rango de dosis, con diversas vías y esquemas de administración. A nivel clínico, se han evaluado las interacciones farmacocinéticas/farmacodinámicas entre el CBD y otros fármacos antiepilépticos, a fin de establecer su utilidad como coadyuvante, realizando ajustes de dosis y valorando la presencia de efectos adversos (como la inducción enzimática en el hígado). Además, el CBD es una molécula que interactúa con múltiples blancos moleculares y que además posee propiedades antioxidantes y antiinflamatorias intrínsecas. Esta información nos ha demostrado que los efectos anticonvulsivantes del CBD aún no han sido explorados a detalle en el tratamiento de la epilepsia farmacorresistente, donde las opciones terapéuticas son limitadas. Tampoco se han evaluado los mecanismos moleculares involucrados en sus efectos anticonvulsivos, donde la administración intracerebral del CBD podría facilitar esta tarea. Con el desarrollo de esta revisión, esperamos que el lector tenga una visión general del estado actual del CBD como una molécula con potencial terapéutico para el tratamiento no solo de la epilepsia sino también de la epilepsia farmacorresistente.