According to a widespread theory, thrombotic masses are not formed in the pulmonary artery (PA) but result from migration of blood clots from the venous system. This concept has prevailed in clinical practice for more than a century. However, a new technologic era has brought forth more diagnostic possibilities, and it has been shown that thrombotic masses in the PA could, in many cases, be found without any obvious source of emboli. Chronic obstructive pulmonary disease, asthma, sickle cell anemia, emergency and elective surgery, viral pneumonia, and other conditions could be complicated by PA thrombosis development without concomitant deep vein thrombosis (DVT). Different pathologies have different causes for local PA thrombotic process. As evidenced by experimental results and clinical observations, endothelial and platelet activation are the crucial mechanisms of this process. Endothelial dysfunction can impair antithrombotic function of the arterial wall through downregulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) or via stimulation of adhesion receptor expression. Hypoxia, proinflammatory cytokines, or genetic mutations may underlie the procoagulant phenotype of the PA endothelium. Both endotheliocytes and platelets could be activated by protease mediated receptor (PAR)- and receptors for advanced glycation end (RAGE)-dependent mechanisms. Hypoxia, in particular induced by high altitudes, could play a role in thrombotic complications as a trigger of platelet activity. In this review, we discuss potential mechanisms of PA thrombosis in situ.

Pulmonary embolism is a life-threatening condition, which can result in respiratory insufficiency and death. Blood clots occluding branches of the pulmonary artery (PA) are traditionally considered to originate from thrombi in deep veins (usually in legs). However, growing evidence suggests that occlusion of the vessels in the lungs can develop without preceding deep vein thrombosis (DVT). In this work, we used an inferior vena cava (IVC) complete ligation model of DVT in Wistar rats to explore the possibility and mechanisms of PA thrombosis under the conditions where all routes of thrombotic mass migration from peripheral veins are blocked. We demonstrate that rats both with normal and reduced neutrophil counts developed thrombi in the IVC, although, neutropenia caused a substantial decrease in thrombus size and a shift from fresh fibrin toward mature fibrin and connective tissue inside the thrombus. Massive fibrin deposition was found in the PA branches in the majority of DVT rats with normal neutrophil counts, but in none of the neutropenic animals. Neutrophil ablation also abolished macroscopic signs of lung damage. Altogether, the results demonstrate that thrombi in the lung vasculature can form in situ by mechanisms that require local neutrophil recruitment taking place in the DVT setting.

Представлен обзор литературы, который посвящен микроциркуляторным нарушениям, лежащим в основе развития хронических заболеваний вен (ХЗВ) и объединяющим все клинические классы от C0S до C6. Именно анатомические и функциональные изменения сосудов микроциркуляторного русла являются главным патогенетическим механизмом развития большинства веноспецифических симптомов и обусловливают прогрессирование заболевания. Для измененных сосудов микроциркуляторного русла характерны клапанная недостаточность и извитость вплоть до образования гломерулоподобных капилляров. Основными морфологическими альтерациями являются уменьшение плотности функционирующих капилляров, нарастание диаметра кожного сосочка, капиллярного клубочка и диаметра капилляра, а также повышение процентного соотношения патологических капилляров. Начальные проявления изменений регистрируются уже при клиническом классе C0S. Атипичные капилляры теряют способность к эффективному веноартериальному рефлексу и поддержанию вазомоторной активности. Повышается проницаемость сосудистой стенки с образованием периваскулярных экстравазатов. За счет процессов воспаления и застоя снижается транскутанное напряжение O₂ и повышается CO₂, что сочетается с нарастанием уровня свободных радикалов, триггеров повреждения тканей. Результаты клинических и экспериментальных исследований свидетельствуют о способности микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ, Детралекс) сокращать проницаемость и диаметр сосудов микроциркуляторного русла, моделировать лейкоцитарно-эндотелиальные взаимодействия, подавляя адгезию лейкоцитов и уменьшая веноспецифическое воспаление. Подобное действие препарата обусловливает его эффективность и высокий уровень доказательности (IA) в коррекции венозных симптомов у пациентов всех клинических классов ХЗВ, заживлении трофических язв при их комплексном лечении. С учетом отсутствия данных об обратимости микроциркуляторных изменений после любых видов лечения ХЗВ целесообразно рассмотрение поддерживающих курсов консервативной терапии с применением МОФФ (Детралекс).

Varicose veins of the lower limbs are one of the most common and wide-spread pathology all around the world. What triggers the specific changes in a vein wall still remains unclear as well as what happens in the layers of the vein wall after the disease starts. The aim of the article is to analyze published data and results of researches on epidemiology, genetics, cellular and molecular mechanisms underlying varicose veins pathogenesis. It is now commonly accepted that vein wall changes in patients with varicose veins result from vein-specific inflammation. This process includes leukocytes adhesion to venous endothelium with their subsequent migration into the vein wall and surrounding tissues. Activated leukocytes express a number of molecules that lead to vein wall remodeling and dilation. Comprehensive assessment of the epidemiological data on the prevalence of varicose veins and risk factors, of the findings from genetic studies, of data on molecular-cell interactions as well as results of various surgical interventions in patients with varicose veins, shows that remodeling is a reversible process that can be stopped and reversed by different stimuli including some chemical substances. For the first time in the literature, the authors assume that varicose veins can be successfully cured pharmacologically with no surgical interventions needed.

The coronavirus infection COVID-19 is a highly contagious disease caused by the SARS-CoV-2 virus. Specific prothrombotic changes of the hemostasis system in COVID-19 are associated with increased incidence of venous thromboembolic complications. The article is a literature review on the diagnosis, treatment and prevention of coagulopathy and venous thromboembolic complications associated with COVID-19. 11 studies evaluating the frequency of registration of venous thromboembolic complications and 11 clinical recommendations on correction of coagulopathy published before May 22, 2020 have been studied. The frequency of venous thromboembolic complications was unexpectedly high: 8–13% in the general ward and 9–18% in the intensive care unit against the background of preventive measures. Preventive doses of anticoagulants, low-molecular weight heparins or unfractionated heparin are indicated to all hospitalized patients. Prolonged prophylaxis after discharge from hospital can be recommended for those at high risk of venous thromboembolic complications and low risk of bleeding. An increase in D-dimer may be considered as an indication for instrumental detection of venous thromboembolic complications. If there is a suspicion of venous thromboembolic complications, anticoagulant therapy at therapeutic doses can be started before the diagnosis is confirmed: during inpatient treatment preference should be given to low-molecular heparin or unfractionated heparin, after discharge from hospital it is recommended to transfer to direct oral anticoagulants for a period of at least 3 months. Routine prevention of venous thromboembolic complications in ambulatory patients is not recommended.

Патогенез легочной эмболии (ЛЭ) до настоящего времени нельзя считать в достаточной степени изученным. Наши представления об этом процессе не объясняют многие клинические данные, в том числе низкую эффективность механической профилактики рецидивирующей тромбоэмболии легочной артерии. Морфологические исследования структуры венозных тромбов и тромбоэмболов в бассейне легочной артерии (ЛА) свидетельствуют о значимых различиях в соотношении их структурных компонентов, что может быть следствием модификации эмбола в бассейне ЛА или результатом его образования в ЛА in situ. Разрозненные данные имеющихся экспериментальных работ во многом оказываются несопоставимыми по изучаемым параметрам, однако выявляют некоторые особенности патогенеза ЛЭ в различных условиях. В представленной описательной обзорной статье разбираются экспериментальные модели легочной эмболии: системное введение агонистов тромбоцитов, провокация ЛЭ аутологичным тромбом из венозного русла, спонтанная ЛЭ на фоне тромбоза нижней полой вены, индуцированного различными способами, ЛЭ экзогенным тромбом, искусственными микросферами и стволовыми клетками. Анализ данных экспериментальных исследований свидетельствует о высоком тромболитическом потенциале эндотелия ЛА, способного полностью лизировать эмболы, попадающие в ее русло. Утрачивается данная функция в результате негативных системных воздействий, приводящих к формированию провоспалительного, прокоагулянтного фенотипов эндотелия. Подобные условия воссоздают модели спонтанной ЛЭ на фоне венозного тромбоза. На механизм ЛЭ существенное влияние оказывает структура венозного тромба, особенности которой определяются условиями индукции тромбоза в венозном русле. Для эритроцитарно-фибриновых тромбов более свойственна эмболия фрагментами тромба с уменьшением его объема вплоть до опорожнения венозного просвета. С поверхности богатых тромбоцитами тромбов происходит формирование микроэмболов или агрегатов активированных тромбоцитов, способных, в свою очередь, активировать эндотелий ЛА.