The immunosuppression and inhibition of hematopoiesis are considered to be reasons for the development of complications after intensive chemotherapy and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Chondroitin sulfate (CS), isolated from the fish Salmo salar, and fucosylated chondroitin sulfate (FCS), isolated from the sea cucumber Apostichopus japonicus, were studied for their roles as stimulators of hematopoiesis in a model of cyclophosphamide-induced immunosuppression in mice. The recombinant protein r G-CSF was applied as a reference. The studied polysaccharides were shown to stimulate the release of white and red blood cells, as well as platelets from bone marrow in immunosuppressed mice, while r G-CSF was only responsible for the significant increase in the level of leucocytes. The analysis of different populations of leucocytes in blood indicated that r G-CSF mainly stimulated the production of neutrophils, whereas in the cases of the studied saccharides, increases in the levels of monocytes, lymphocytes and neutrophils were observed. The normalization of the level of the pro-inflammatory cytokine IL-6 in the serum and the recovery of cell populations in the spleen were observed in immunosuppressed mice following treatment with the polysaccharides. An increase in the proliferative activity of hematopoietic cells CD34(+)CD45(+) was observed following ex vivo polysaccharide exposure. Further study on related oligosaccharides regarding their potential as promising drugs in the complex prophylaxis and therapy of hematopoiesis inhibition after intensive chemotherapy and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation seems to be warranted.

Dysregulation of the immune system undoubtedly plays an important and, perhaps, determining role in the COVID-19 pathogenesis. While the main treatment of the COVID-19 intoxication is focused on neutralizing the excessive inflammatory response, it is worth considering an equally significant problem of the immunosuppressive conditions including immuno-paralysis, which lead to the secondary infection. Therefore, choosing a treatment strategy for the immune-mediated complications of coronavirus infection, one has to pass between Scylla and Charybdis, so that, in the fight against the “cytokine storm,” it is vital not to miss the point of the immune silence that turns into immuno-paralysis.

Despite the achievements that have increased viability after the transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (aHSCT), chronic graft-versus-host disease (cGVHD) remains the main cause of late complications and post-transplant deaths. At the moment, therapy alternatives demonstrate limited effectiveness in steroid-refractory illness; in addition, we have no reliable data on the mechanism of this condition. The lack of drugs of choice for the treatment of GVHD underscores the significance of the design of new therapies. Improved understanding of the mechanism of chronic GVHD has secured new therapy goals, and organized diagnostic recommendations and the development of medical tests have ensured a general language and routes for studies in this field. These factors, combined with the rapid development of pharmacology, have helped speed up the search of medicines and medical studies regarding chronic GVHD. At present, we can hope for success in curing this formidable complication. This review summarizes the latest clinical developments in new treatments for chronic GVHD.

Актуальность. Непрерывная работа в области оптимизации подходов к диагностике и лечению злокачественных новообразований (ЗНО) у детей способствовала росту общей выживаемости (ОВ) до 80 % и выше в развитых странах. В свою очередь в странах с ограниченными ресурсами имеются затруднения, связанные с доступностью медицинской помощи, что обусловливает гораздо более низкую ОВ. Ключевыми параметрами в увеличении ОВ являются улучшение доступности диагностики и лечения, применение передовых протоколов терапии, ранняя диагностика и другие аспекты. Все эти вопросы возможно решить в рамках рабочей группы с привлечением поддержки руководства стран. В статье отражены результаты работы группы экспертов по вопросам детской онкологии за первое полугодие 2018 г. по анализу ситуации в области детской гематологии и онкологии стран Содружества Независимых Государств (СНГ). Целью анализа явилось определение проблем и перспектив развития в области детской гематологии-онкологии на территории стран СНГ. Материалы и методы. Анализ проводился в 2 этапа: 1. Онлайн-встречи в феврале–апреле 2018 г. 2. Мастер-класс в Москве на площадке Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева (НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева) 23–25 апреля 2018 г. Инициаторами формирования рабочей группы выступили Всемирная организация здравоохранения, Детский исследовательский госпиталь Святого Иуды, НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева и Национальное общество детских гематологов и онкологов. Анализ проводился с использованием технологии SWOT (S – сильные стороны (strengths), W – слабые стороны (weaknesses), O – возможности (opportunities) и T – угрозы (threats)), с помощью которой были определены сильные и слабые стороны, потенциальные угрозы и перспективы развития для каждой из стран-участниц анализа и для СНГ в общем. Кроме того, были получены данные по заболеваемости ЗНО у детей в странах-участницах и намечены перспективные направления для развития. На мастер-классе в Москве были сформированы 4 рабочие группы по следующим направлениям: научная работа, организация здравоохранения, развитие образовательных технологий и внедрение технологий, направленных на улучшение практической помощи пациентам. Результаты. Проведена оценка ситуационных анализов 11 стран СНГ, которые показали различный уровень развития детской гематологии-онкологии, связанный с различиями в организации системы детского здравоохранения. Тем не менее определены ключевые пути развития службы детской гематологии и онкологии в регионе: развитие ранней диагностики и формирование онкологической настороженности, формирование единых подходов к диагностике и лечению на базе мультицентровых протоколов, проработка единых подходов к регистрации и учету детей со ЗНО, создание единых образовательных программ для среднего и врачебного персонала, дальнейшая проработка шагов по оптимизации системы детского здравоохранения. Заключение. Было показано, что, несмотря на различия в организации службы детской гематологии-онкологии, в рамках рабочей группы удалось определить общие проблемы и перспективы развития. Были сформированы конкретные предложения, отраженные в резолюции мастер-класса и определены дальнейшие этапы работы совместной рабочей группы.

Background: Ewing sarcoma (ES) cells exhibit extreme plasticity that contributes to the cell’s survival and recurrence. Although multiple studies reveal various signaling pathways mediated by the EWSR1/FLI1 fusion, the specific transcriptional control of tumor cell resistance to doxorubicin is unknown. Understanding the molecular hubs that contribute to this behavior provides a new perspective on valuable therapeutic options against tumor cells. Methods: Single-cell RNA sequencing and LC-MS/MS-based quantitative proteomics were used. Results: A goal of this study was to identify protein hubs that would help elucidate tumor resistance which prompted ES to relapse or metastasize. Several differentially expressed genes and proteins, including adhesion, cytoskeletal, and signaling molecules, were observed between embryonic fibroblasts and control and doxorubicin-treated tumor cell lines. While several cancer-associated genes/proteins exhibited similar expression across fibroblasts and non-treated cells, upregulation of some proteins belonging to metabolic, stress response, and growth pathway activation was uniquely observed in doxorubicin-treated sarcoma cells, respectively. The novel information on differentially expressed genes/proteins provides insights into the biology of ES cells, which could help elucidate mechanisms of their recurrence. Conclusions: Collectively, our results identify a novel role of cellular proteins in contributing to tumor cell resistance and escape from doxorubicin therapy and contributing to ES progression.