Antibody–drug conjugates (ADCs) are an emerging class of therapeutics, with twelve FDA- and EMA-approved drugs for hematological and solid cancers. Such drugs consist in a monoclonal antibody linked to a cytotoxic agent, allowing a specific cytotoxicity to tumor cells. In recent years, tremendous progress has been observed in therapeutic approaches for advanced skin cancer patients. In this regard, targeted therapies (e.g., kinase inhibitors) or immune checkpoint-blocking antibodies outperformed conventional chemotherapy, with proven benefit to survival. Nevertheless, primary and acquired resistances as well as adverse events remain limitations of these therapies. Therefore, ADCs appear as an emerging therapeutic option in oncodermatology. After providing an overview of ADC design and development, the goal of this article is to review the potential ADC indications in the field of oncodermatology.

Fluorescent labelling of monoclonal antibodies (mAbs) is classically performed by chemical bioconjugation methods. The most frequent labelling technique to generate antibody–fluorophore conjugates (AFCs) involves the bioconjugation onto the mAb lysines of a dye bearing an N-hydroxysuccinimide ester or an isothiocyanate group. However, discrepancies between labelling experiments or kits can be observed, related to reproducibility issues, alteration of antigen binding, or mAb properties. The lack of information on labelling kits and the incomplete characterization of the obtained labelled mAbs largely contribute to these issues. In this work, we generated eight AFCs through either lysine or interchain cysteine cross-linking bioconjugation of green-emitting fluorophores (fluorescein or BODIPY) onto either trastuzumab or rituximab. This strategy allowed us to study the influence of fluorophore solubility, bioconjugation technology, and antibody nature on two known labelling procedures. The structures of these AFCs were thoroughly analyzed by mass spectroscopy, and their antigen binding properties were studied. We then compared these AFCs in vitro by studying their respective spectral properties and stabilities. The shelf stability profiles and sensibility to pH variation of these AFCs prove to be dye-, antibody- and labelling-technology-dependent. Fluorescence emission in AFCs was higher when lysine labelling was used, but cross-linked AFCs were revealed to be more stable. This must be taken into account for the design of any biological study involving antibody labelling.

Merkel cell carcinoma (MCC) is an aggressive skin cancer. While immune checkpoint inhibitors constitute a major advance for treating MCC patients with advanced disease, new therapeutic options are still urgently required. The aim of this study was to produce and evaluate therapeutic performances of a new Antibody-Drug Conjugate (ADC) targeting CD56, named Adcitmer®, in preclinical

Ciblage du CD56 comme option thérapeutique dans le carcinome à cellules de Merkel: Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un cancer de la peau agressif. Bien que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire constituent une avancée majeure pour le traitement des patients avec un CCM métastatique, il reste nécessaire de développer de nouvelles options thérapeutiques pour les patients ne répondant pas à ces thérapies.Le CD56 est un antigène membranaire présent à la surface des cellules tumorales du CCM et a été identifié comme une potentielle cible thérapeutique dans plusieurs cancers solides et hémopathies. Dans ce contexte, l'objectif de notre étude était de produire et d'évaluer les performances de l'Adcitmer®, un anticorps thérapeutique ciblant le CD56 bioconjugué à une molécule cytotoxique dans un modèle préclinique de CCM.Pour ce faire, après avoir confirmé par immunohistochimie sur tissue microarray, l'expression fréquente du CD56 sur des tumeurs CCM issues de patients (66% de tumeurs positives), et démontré la fixation spécifique et l'internalisation du m906, un anticorps thérapeutique ciblant le CD56 par les lignées de CCM, l'Adcitmer® a été généré en couplant le m906 à une molécule cytotoxique (monomethyl auristatine E : MMAE) par le procédé de bioconjugaison innovant McSAF Inside®. L'homogénéité de l'Adcitmer® a été confirmée par chromatographie d'interaction hydrophobe. Les propriétés cytotoxiques de l'Adcitmer® médiées par l'expression du CD56 ont été démontrées in vitro sur des lignées de CCM. De plus, un effet bystander a pu être mis en évidence dans ce modèle. L'étude de l'interaction de l'Adcitmer® avec les cellules immunitaires in vitro a démontré que la non-reconnaissance de la partie Fc de l'anticorps par les effecteurs immuns, induite par la déglycosylation de l'anticorps, réduit la toxicité et améliore les performances de la molécule. Enfin l'Adcitmer® déglycosylé réduit significativement la croissance tumorale dans un modèle murin de CCM.Notre étude suggère que l'Adcitmer® pourrait représenter une option thérapeutique chez les patients avec un CCM, utilisable en alternative ou en combinaison avec les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.