Objective As more than 50% of newly diagnosed endometrial cancers remain classified as ‘no specific molecular subtype’ (NSMP) due to a lack of established biomarkers to further improve molecular subtyping, this study aims to evaluate the prognostic value of ARID1A in endometrial cancers of NSMP subtype. Methods Prospectively collected molecular profiling data of all consecutive patients with endometrial cancer who underwent primary surgery at our department between August 2017 and June 2022 and for whom both molecular profiling and clinical follow-up data were available were retrospectively evaluated. Tumor specimens were evaluated by combined mismatch repair protein immunohistochemistry and targeted next-generation hotspot sequencing. ARID1A mutational status, as defined by full-length gene sequencing, was matched with risk of recurrence, progression-free and disease-specific survival within the NSMP cohort. Results A total of 127 patients with endometrial cancer were included. Among 72 patients with tumors of NSMP subtype (56.7%), ARID1A mutations were identified in 24 cases (33.3%). ARID1A mutations were significantly associated with a higher risk of recurrence (37.5% vs 12.5%, OR 4.20, 95% CI 1.28 to 13.80, p=0.018) and impaired progression-free survival (HR 3.96, 95% CI 1.41 to 11.15, p=0.009), but not with disease-specific survival. The results for both risk of recurrence (OR 3.70, 95% CI 1.04 to 13.13, p=0.043) and progression-free survival (HR 3.19, 95% CI 1.10 to 9.25, p=0.033) were confirmed in multivariable analysis compared with advanced tumor stage International Federation of Gynecology and Obstetrics (2009) (FIGO ≥III) and impaired Eastern Clinical Oncology Group performance status (ECOG ≥1). Conclusion ARID1A appears to identify patients with endometrial cancer of NSMP subtypes with a higher risk of recurrence and could be used as a future prognostic biomarker. After clinical validation, ARID1A assessment could help to further sub-classify selected endometrial cancers and improve personalized treatment strategies.

Low-grade serous ovarian carcinoma (LGSOC) is a rare subtype of epithelial ovarian cancer, characterized by a unique molecular background and specific clinical behavior. A growing body of molecular data underscores LGSOC as a distinct disease entity; however, clinical evidence on the optimal treatment regimens for LGSOC remains limited due to the low incidence of the disease. Consequently, treatment recommendations for LGSOC are still often derived from findings on the more common high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) and typically focus on radical cytoreductive surgery and platinum-based chemotherapy. Since LGSOCs typically exhibit only limited responsiveness to platinum-based chemotherapy, the clinical management of advanced and recurrent LGSOCs remains a significant therapeutic challenge and often results in limited treatment options and suboptimal outcomes. Recent advances in molecular profiling and the identification of new, promising targets, such as the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, offer hope for improving both the prognosis and health-related quality of life in affected patients. Given the high unmet clinical need to establish new therapeutic standards beyond cytotoxic chemotherapy, this review aims to summarize the most promising molecular targets and emerging targeted agents.

Despite increasing clinical interest in adapting checkpoint inhibitor (CPI) therapies for patients with gynecologic malignancies, no accurate clinical biomarkers to predict therapy response and prognosis are currently available. Therefore, we aimed to assess the predictive and prognostic value of pretherapeutic body mass index (BMI) for recurrent gynecologic cancer patients as previously validated for other solid tumors. We evaluated patients with programmed cell death ligand 1 (PD-L1) positive and, in endometrial cancer, also mismatch repair deficient (MMR) gynecologic malignancies, who received the PD-1 inhibitor pembrolizumab as monotherapy (200 mg fixed-dose q3 w) from 2017 to 2020 (n = 48). Thirty-six patients receiving at least four courses were included in the final analysis. Associations between a BMI increase per 5 kg/m² and overall response rate (ORR; complete + partial response), disease control rate (DCR; ORR + stable disease), progression-free (PFS), and overall survival (OS) were assessed. An elevated BMI was univariately associated with ORR (OR 10.93 [CI 2.39–49.82], p = 0.002), DCR (OR 2.19 [CI 0.99–4.83], p = 0.048), prolonged PFS (HR 1.54 [CI 1.03–2.34], p = 0.038), and OS (HR 1.87 [CI 1.07–3.29], p = 0.028). All results could be confirmed in the multivariate analyses. Pretherapeutic BMI therefore appears to be a promising readily available biomarker to identify patients with PD-L1-positive and/or MMR-deficient gynecologic malignancies who could particularly benefit from CPI treatment.

The present study aims to evaluate the pretherapeutic Fibrinogen-Albumin-Ratio Index (FARI), as currently reliable biomarkers to predict therapy response and prognosis of patients with advanced vulvar cancer are missing. Data of 124 consecutive patients, who underwent primary resection for vulvar cancer ≥ pT1b, were retrospectively analyzed. Associations between the FARI and disease recurrence were assessed fitting receiver operating characteristics (ROC) and binary logistic regression models; univariate and multivariable Cox regression models for disease-specific survival (DSS) and progression-free survival (PFS) were performed. A pretherapeutic low FARI cut at its median (<9.67) is significantly associated with younger age (65.5 vs. 74.0 years) and higher risk of recurrence (52.4% vs. 26.2%). The ROC analysis calculates the area under the curve (AUC) of the FARI for a PFS < 6 months of 0.700 and for a DSS < 12 months of 0.706, outperforming fibrinogen and albumin alone. The FARI remained independently predictive for PFS (HR 0.84, 95% CI [0.99–1.03], p = 0.009) and DSS (HR 0.82, 95% CI [0.70–0.99], p = 0.019), also in multivariable survival analysis. Despite the FARI’s promising predictive and prognostic value, however, further elucidation of its precise mode of action is warranted before clinical application as it appears to rely only on subtle changes of fibrinogen levels.

Einleitung Die molekularpathologische Klassifizierung nach p53-Mutation, POLE-Mutation, und Mikrosatelliteninstabilität erlaubt Patientinnen mit Endometriumkarzinomen zu selektieren, die von einer Therapieeskalation- bzw. deeskalation profitieren dürften [1]. Derzeit entfällt die größte Endometriumkarzinom-Gruppe auf eine Kategorie unspezifischer molekularpathologischer Veränderungen („no specific molecular profile“, NSMP), der keine spezifischen Therapieempfehlungen zugeordnet werden können [2]. Die vorliegende Studie untersucht NSMP-Endometriumkarzinome hinsichtlich des prognostischen Einflusses von Mutationen des Transkriptionsfaktors ARID1A, der mit hypermutierten Genotypen und besseren Ansprechraten auf Immuntherapien assoziiert wird. Material und Methodik Daten von 112 konsekutiven Endometriumkarzinom-Patientinnen, die an der Medizinischen Universität Wien zwischen 03/2018-10/2021 einer primär operativen Therapie +/-adjuvanten Behandlung unterzogen wurden, wurden eingeschlossen. Im Rahmen der klinischen Routine erfolgte prospektiv eine Immunhistochemie der Mismatch-Repair Repaturproteine (MLH1, MSH, MSH6, PMS2) sowie ein 50-Gen Sequencing Hotspot-Panel (Ion AmpliSeq Cancer Hotspot Panel v2), welches ab Mitte 2018 durch ein 161-Genpanel erweitert wurde (Oncomine Comprehensive Assay v3). Innerhalb der NSMP-Subgruppe wurde die Assoziation zwischen einer ARID1A-Mutation und progressionsfreiem-Überleben (PFS) sowie Ansprechen auf Rezidivtherapien evaluiert. Ergebnisse Insgesamt wurden 13 (11.6%) TP53-mutierte, 9 (8.0%) POLE-mutierte, 29 (25.9%) MSI-high und 61 (54.5%) NSMP-Tumore beobachtet. In der NSMP-Gruppe waren 17 (27.9%) ARID1A-mutiert und 44 (72.1%) ARID1A-wildtyp. Zehn Patientinnen (10/61, 16.4%) in der NSMP-Gruppe erlitten ein Tumorrezidiv. Patientinnen mit ARID1A-Mutationen zeigten ein höheres Rezidivrisiko (35.3% [6/17] ARID1A-mutierten und 9.1% [4/44] bei ARID1A-wildtyp [4/44, 9,1%], [p=0.022]). ARID1A-Mutationen waren mit einem schlechteren PFS assoziiert (p=0.030). Im Rahmen der Rezidivtherapie zeigte sich bei 5/6 (83.3%) Patientinnen mit ARID1A-Mutationen und bei 0/4 (0%) Patientinnen ohne ARID1A-Mutation ein gutes Therapieansprechen, drei Patientinnen mit ARID1A-Mutation (3/6, 50%) waren nach 18 Monaten weiterhin in Komplettremission. Zusammenfassung ARID1A-Mutationen scheinen eine Untergruppe von Patientinnen mit NSMP-Endometriumkarzinomen zu beschreiben, die zwar mit einem erhöhten Rezidivrisiko, jedoch mit ausgezeichnetem Ansprechen auf Rezidivtherapien assoziiert sind. Nach klinischer Validierung könnte ARID1A als Biomarker zur weiteren Subtypisierung der NSMP-Gruppe herangezogen werden und die entsprechende Therapie betroffener Patientinnen weiter verbessern. Article published online: 05 April 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Einleitung Die Evidenz zur Wertigkeit klinischer Nachsorgeprogramme für Patientinnen mit epithelialen Ovarialkarzinomen ist begrenzt und stützt sich auf die EORTC-55955-Studie, die unter einem Therapie- und Diagnostikstandard vor 2010 keinen Überlebensvorteil einer früheren Rezidivtherapie zeigte. Angesichts zunehmend wirksamerer Rezidivtherapien ist eine Übertragbarkeit auf die heutige klinische Praxis kritisch zu hinterfragen. Material und Methode Alle Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom (FIGO≥IIB), die 2005–2021 an der Medizinischen Universität Wien primär operiert (Upfront oder Intervall), und adjuvant platinbasiert behandelt wurden (±Erhaltungstherapie), wurden eingeschlossen (n=285). Patientinnen mit Rezidiv unter laufender Erhaltungstherapie wurden ausgeschlossen (n=70, 24,6%). Der Detektionsmodus des Rezidivs (symptomatisch vs. asymptomatisch durch Routinediagnostik) sowie das zur Rezidivdiagnose führende diagnostische Verfahren wurden erfasst. Überlebensunterschiede nach Detektionsmodus wurden mittels logistischer Regressionsmodelle evaluiert. Zur Adjustierung für Lead-time Bias wurde eine Sensitivitätsanalyse mit Landmark-Zeitpunkten von 12 und 15 Monaten nach Erstdiagnose durchgeführt; Patientinnen ohne Beginn einer Rezidivtherapie innerhalb von 30 Tagen nach Rezidivdiagnose wurden ausgeschlossen. Ergebnis Bei einem medianen Follow-Up von 64,4 Monaten wurden 149 Rezidivdiagnosen dokumentiert (69,3%, von n=215). In 20,1% (n=30) erfolgte eine symptomatische Rezidivdiagnose außerhalb der Nachsorge. Von 119 asymptomatischen Rezidivdiagnosen entfielen 61,3% (n=73) auf seriellen CA125-Bestimmungen, 29,4% (n=35) auf jährliche Routinebildgebungen und 9,3% (n=11) auf klinische Untersuchungen. Ein Anstieg des CA-125-Wertes (>35,5 U/l) wurde bei 84% der asymptomatischen Rezidivfälle (n=100) beobachtet. Symptomatische Rezidivdiagnosen waren mit einem verkürzten progressionsfreien (31,1 vs. 21,2 Monate, p=0,006) sowie Gesamtüberleben assoziiert (102,0 vs. 44,5 Monate, p<0,001). Die Ergebnisse blieben in den Landmark-Analysen mit 12 und 15 Monats-Landmarks konsistent (jeweils p<0,001; Ausschluss Landmarks: n=9, 6,0% und n=34, 22.8%; Ausschluss fehlende Rezidivtherapie: n=14, 9,4%). Schlussfolgerung Patientinnen, die im Rahmen einer strukturierten Nachsorge mit einem asymptomatischen Rezidiv diagnostiziert wurden, zeigen ein verlängertes Überleben. Dieses Signal lässt eine Neubewertung strukturierter Nachsorgeprogramme im Kontext moderner Rezidivtherapien sinnvoll erscheinen. Eine ergänzende in silico-Sensitivitätsanalyse mit modellierten Nachsorgedatensätzen ist geplant. Article published online: 25 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany