Quercitrin (quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranoside), one of the constituents of the biologically active aqueous extract obtained from Kalanchoe pinnata, is demonstrated to be a potent antileishmanial compound (IC₅₀ ≈ 1 μg/mL) with a low toxicity profile. This is the first time that antileishmanial activity is demonstrated for a flavonoid glycoside.

The pterocarpanquinone LQB-118, previously demonstrated to be effective in vivo via oral delivery, was investigated for its mechanism in selective parasite killing. Oxidative stress in Leishmania amazonensis was analysed by evaluating reactive oxygen species (ROS) production (2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate) and the loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨ_m) using rhodamine, JC-1 and MitoCapture. Ultrastructural analysis was performed using transmission electron microscopy (TEM). DNA fragmentation was evaluated using terminal deoxyribonucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labelling (TUNEL). Treatment with LQB-118 induced ROS production in the promastigotes of L. amazonensis in a concentration-dependent manner for the first 4 h and was sustained for 24 h. TEM analysis revealed several alterations typical of apoptosis. Promastigotes presented a reduction of ΔΨ_m after 24 h of incubation with 2.5 μM (18.7%), 5 μM (63.7%) or 10 μM (70.7%) LQB-118. A sub-G₀/G₁ cell cycle phenotype was observed in 21%–83% of the promastigotes incubated with 1.25–10 μM LQB-118. Concentration-dependent DNA fragmentation was observed in promastigotes treated with 2.5–10 μM LQB-118, and selective DNA fragmentation was observed in intracellular amastigotes after 72 h with 2.5 μM treatment. Our results suggest that LQB-118 selectively induces ROS-triggered and mitochondria-dependent apoptosis in this parasite.

INTRODUÇÃO: Durante o último século, o homem tornou-se menos ativo fisicamente, adotando hábitos cada vez mais sedentários. Isto promoveu aumento na incidência de doenças crônicas tais como doenças cardiovasculares, diabetes do tipo 2 e síndrome metabólica. A prática de atividade física pode influenciar o estado de higidez alterando estados metabólicos e também o sistema imunológico. OBJETIVO: Revisar na literatura estudos que abordem os efeitos promovidos pelo exercício físico no desenvolvimento da resposta imunológica e suas possíveis vias de transdução de sinais. MÉTODOS: Foram consultadas as bases de dados SciELO e PubMed. RESULTADOS: A literatura disponível mostra que durante a prática de exercício, várias subpopulações de leucócitos são alteradas de acordo com a intensidade e duração da atividade desempenhada. Exercícios de intensidade moderada estimulam uma resposta pró-inflamatória, enquanto aqueles de alta intensidade tendem a promover respostas anti-inflamatórias visando diminuir os danos na musculatura esquelética. Tais alterações são vistas em células apresentadoras de antígeno (como macrófagos e células dendríticas), neutrófilos, células natural killers (NK) e em moléculas de superfície como os receptores do tipo Toll (TLR) e do complexo principal de histocompatibilidade de classe II (MHC II), além das modificações promovidas em todo o repertório de citocinas. CONCLUSÃO: O estado atual do conhecimento permite considerar que as alterações no sistema imune são dependentes dos parâmetros inerentes ao exercício e que para que todas estas alterações ocorram, algumas cascatas de sinalização celular são acionadas, dando origem a um complexo processo de fosforilação/desfosforilação que culmina em ativação de fatores de transcrição, tradução de RNAm, síntese proteica e proliferação celular.

The intracellular protozoaLeishmaniaspp. andTrypanosoma cruziand the causative agents of Leishmaniasis and Chagas disease, respectively, belong to the Trypanosomatidae family. Together, these two neglected tropical diseases affect approximately 25 million people worldwide. Whether the host can control the infection or develops disease depends on the complex interaction between parasite and host. Parasite surface and secreted molecules are involved in triggering specific signaling pathways essential for parasite entry and intracellular survival. The recognition of the parasite antigens by host immune cells generates a specific immune response.Leishmaniaspp. andT. cruzihave a multifaceted repertoire of strategies to evade or subvert the immune system by interfering with a range of signal transduction pathways in host cells, which causes the inhibition of the protective response and contributes to their persistence in the host. The current therapeutic strategies in leishmaniasis and trypanosomiasis are very limited. Efficacy is variable, toxicity is high, and the emergence of resistance is increasingly common. In this review, we discuss the molecular basis of the host-parasite interaction ofLeishmaniaandTrypanosoma cruziinfection and their mechanisms of subverting the immune response and how this knowledge can be used as a tool for the development of new drugs.