The COVID-19 pandemic caused by the SARS-CoV-2 coronavirus remains a global public health concern due to the systemic nature of the infection and its long-term consequences, many of which remain to be elucidated. SARS-CoV-2 targets endothelial cells and blood vessels, altering the tissue microenvironment, its secretion, immune-cell subpopulations, the extracellular matrix, and the molecular composition and mechanical properties. The female reproductive system has high regenerative potential, but can accumulate damage, including due to SARS-CoV-2. COVID-19 is profibrotic and can change the tissue microenvironment toward an oncogenic niche. This makes COVID-19 and its consequences one of the potential regulators of a homeostasis shift toward oncopathology and fibrosis in the tissues of the female reproductive system. We are looking at SARS-CoV-2-induced changes at all levels in the female reproductive system.

COVID-19 pandemic was caused by SARS-CoV-2, a novel virus from the family Coronaviridae, firstly identified in Wuhan, China in 2019. COVID-19 remains one of the main challenges of healthcare, given growing numbers of people with COVID-19 in anamnesis, and given the long-lasting consequences and complications of this disease. Cancer is one of the most common diseases in the world, thus a big part of the population is affected by both COVID-19 and cancer. In this succinct review we refer to several recent works expressing a view that COVID-19 might be oncogenic, and describe molecular mechanisms of such phenomena. Next, we describe several tumorigenic changes in the tissue microenvironment as COVID-19 sequelae, which can potentially affect cancer pathogenesis and response of a tumor to therapy. 3D cell culture models are a “golden standard” of in vitro studies in translational oncology. To the best of our knowledge, 3D cell culture systems to study tumor behavior in the tissue microenvironment affected by COVID-19 have not been developed yet. We propose several actionable steps which can be taken to modify existing 3D cell culture models accordingly, to address the needs of translational oncology in the COVID-19 post-pandemic times. COVID-19, SARS-CoV-2, 3D cell culture models, tumor microenvironment, malignant tumors, translational medicine, personalized medicine, drug development, oncology

Экспрессия маркером эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) в аденокарцином немелкоклеточного рака легкого человека является приоритетной областью исследований, т.к. на данный момент уже установлена корреляция между уровнем экспрессии виментина, Е-кадгерина и иных маркеров с тяжестью текущего заболевания. Приведенные выше данные позволяют рассматривать аденокарциному как приоритетный объект исследования, особенно в контексте ее моделирования на 3D-культурах клеток. Также современные исследования показали, что микроРНК (миРНК) являются важными регуляторами экспрессии генов и участвуют в различных биологических процессах, включая развитие и прогрессирование рака. В этом исследовании мы сравнили уровни экспрессии миРНК и маркеров эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) E-кадгерина, виментина и SNAIL, в 2D и 3D клеточной культурах линии немелкоклеточного рака легкого H1299 до и после трансфекции. В качестве целевой микроРНК для трансфекции была выбрана микроРНК-4443, поскольку данная молекула выступает в качестве супрессора опухоли, предотвращая рост, инвазию и миграцию опухолей при папиллярном раке щитовидной железы, глиобластоме и колоректальном раке. Объединив 3D-культуры клеток и исследование функций микроРНК в одном эксперименте, мы разработали систему 3D-клеточных моделей для адаптации и проверки эффектов различных миРНК. Наши результаты показывают, что 3D-модель клеточной культуры обеспечивает более точное и приближённое микроокружение к условиям in vivo по сравнению с 2D-моделью, поскольку она демонстрирует повышение уровня E-кадгерина и снижение уровня виментина после трансфекции, что коррелирует с клиническими данными, когда на 2D-клеточных моделях были получены неоднозначные результаты. Это даёт повод сделать предположение о потенциальной роли миРНК-22, миРНК-4443 и миРНК-126 в регуляции ЕМТ в клеточной линии H1299. Эти результаты позволяют предположить, что 3D-культуры являются более подходящей и репрезентативной моделью для изучения изменений транскриптомного профиля как вследствие, так и независимо от проверки эффектов микроРНК.