The design of new drug delivery systems has been widely sought after. The stability, solubility, and difficulty of targeting active sites for new drugs have always been challenging and remain one of the major drawbacks to the efficiency of certain drugs. Liposomes are phospholipid vesicles enclosing one or more aqueous compartments. Depending on its properties, a drug is embedded in the lipid bilayer or the aqueous medium. Thus, liposomes can act as drug carriers for both lipo- and hydrophilic compounds. New strategies such as “drug-in-cyclodextrin-in liposomes” (DCLs) have been developed as safe and effective carriers for exploiting the inclusion properties of water-soluble cyclodextrins known to form host–guest complexes with lipophilic molecules. Once inclusion complexes are formed, they can be inserted into a liposome aqueous core in order to stabilize it and better control the drug release. Our review will provide an update on the use of DCLs in the field of drug delivery for various kinds of active compounds. While previous reviews focused on the interesting advantages of using this method, such as enhancing the solubility and stability of a drug or controlling and improving drug release, the authors intend to highlight the impact of these nanocarriers on the pharmacokinetic and/or pharmacodynamic properties of drugs.

L’objectif de cette thèse repose sur la lutte contre les agents organophosphorés neurotoxiques (NOPs), connus pour être à l’origine d’intoxications graves. De telles structures se retrouvent comme armes chimiques et descendent d’une famille de pesticides. Ces composés constituent une menace en cas d’attaques terroristes ou de guerres asymétriques, et sont aussi encore utilisés dans de nombreux pays en voie de développement comme pesticides. Pour lutter contre les NOPs, nos travaux ont d’abord été orientés sur des objectifs de décontamination. Il s’agit donc d’accélérer la dégradation des NOPs en développant des «épurateurs» à base de dérivés de cyclodextrines (CDs) judicieusement fonctionnalisés. En nous inspirant de précédents travaux, l’objectif était d’élargir le spectre des épurateurs avec des structures efficaces à la fois contre les pesticides et les armes chimiques. Pour concrétiser ce projet, de nouveaux dimères de cyclodextrines ont été synthétisés. Cette méthodologie est suffisamment polyvalente pour développer une petite bibliothèque d’épurateurs supramoléculaires enzymomimétiques. La seconde voie s’inscrit dans les contre-mesures médicales et consiste à améliorer la biodisponibilité de réactivateurs de cholinestérases en les vectorisant grâce à un système dit « Drug in Cyclodextrin in Liposome » (DCL), pour favoriser notamment la pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique. Des premiers complexes d'inclusion entre des dérivés de CD et des réactivateurs «modèles» de cholinestérases de type oxime ont été préparés. L’étude de leur incorporation au sein de liposomes est actuellement en cours dans l’équipe de la professeure A. Fontana (Università degli Studi "Gabriele d'Annunzio", Italie).