Daclatasvir is a first-in-class, potent and selective inhibitor of the hepatitis C virus nonstructural protein 5A replication complex. In support of nonclinical studies during discovery and exploratory development, liquid chromatography - tandem mass spectrometry and NMR were used in connection with synthetic and radiosynthetic approaches to investigate the biotransformation of daclatasvir in vitro and in the cynomolgus monkey, dog, mouse, and rat. The results of these studies indicated that disposition of daclatasvir was accomplished mainly by release of unchanged daclatasvir into bile and feces, and, secondarily, by oxidative metabolism. Cytochromes P450 were the main enzymes involved in the metabolism of daclatasvir. Oxidative pathways included δ-oxidation of the pyrrolidine moiety, resulting in ring opening to an aminoaldehyde intermediate followed by an intramolecular reaction between the aldehyde and the proximal imidazole nitrogen atom. Despite robust formation of the resulting metabolite in multiple systems, rates of covalent binding to protein associated with metabolism of daclatasvir were modest (55.2 - 67.8 pmol/mg/h) in NADPH-supplemented liver microsomes (human, monkey, rat) suggesting that intramolecular rearrangement was favored over intermolecular binding in the formation of this metabolite. This biotransformation profile supported the continued development of daclatasvir, which is now marketed for the treatment of chronic HCV infection.

Diagnostic Value of NLR, PLR, hsCRP, and MPV for Assessing Disease Severity in Adult Atopic Dermatitis - Turkish Journal of Dermatology

Đặt vấn đề: Đái tháo đường típ 2 là bệnh chuyển hóa mạn tính phổ biến ở người cao tuổi, làm gia tăng nguy cơ thiểu cơ, ảnh hưởng đến chức năng vận động và chất lượng cuộc sống. Các chỉ số như khối lượng cơ, lực cơ tay và tốc độ đi bộ thay đổi theo tuổi và giới. Lão hóa và viêm mạn tính liên quan đến đái tháo đường có thể thúc đẩy nhanh quá trình suy giảm các chỉ số cơ này. Mục tiêu nghiên cứu: Mô tả đặc điểm các chỉ số đánh giá thiểu cơ ở bệnh nhân cao tuổi có đái tháo đường típ 2. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang có đối chứng trên bệnh nhân ≥60 tuổi đái tháo đường típ 2 đến khám và điều trị tại Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ từ tháng 12 năm 2023 đến tháng 12 năm 2024. Kết quả: Bệnh nhân đái tháo đường có khối lượng cơ thấp có tuổi cao hơn (p = 0,022), cân nặng thấp hơn (p < 0,001), chỉ số khối cơ thể thấp hơn (p < 0,001) và vòng eo nhỏ hơn (p = 0,038) so với nhóm khối lượng cơ bình thường. Nam giới có khối lượng cơ, lực cơ tay, tốc độ đi bộ cao hơn đáng kể so với nữ giới (p < 0,05). Người ≥70 tuổi có tốc độ đi bộ thấp hơn nhiều so với nhóm <70 tuổi (p = 0,001). Tốc độ đi bộ ở nữ giới (p = 0,040) và ở nhóm bệnh nhân <70 tuổi (p = 0,025) có giá trị thấp hơn ở nhóm bệnh nhân đái tháo đường so với nhóm không đái tháo đường. Kết luận: Bệnh nhân cao tuổi mắc đái tháo đường típ 2 các chỉ số khối lượng cơ, lực cơ tay và tốc độ đi bộ thấp có liên quan đến tuổi, giới và các chỉ số nhân trắc.

Context: Early discrimination of septic shock in children with sepsis remains challenging, and the comparative value of routinely available pretreatment biomarkers is uncertain. This study aimed to compare admission white blood cell count, C-reactive protein, procalcitonin (PCT, modeled as ln(PCT)), and lactate for early discrimination of septic shock in children with sepsis. Evidence Acquisition: We retrospectively studied children aged 2 months to 15 years who were admitted to a tertiary referral pediatric intensive care unit between July 2022 and July 2025. Biomarkers were defined as the earliest pretreatment measurements obtained at admission or within 6 hours. Early septic shock was operationally defined as the initiation of continuous vasoactive/inotropic support for sepsis-associated cardiovascular dysfunction within 24 hours. Discrimination was assessed using receiver operating characteristic analysis, and associations were examined using multivariable logistic regression. Results: Among 193 children, 93 (48.2%) met the operational definition of early shock. Lactate and PCT levels were higher in the early-shock group (both P < 0.001), whereas WBC and CRP levels were not. Lactate had the highest observed area under the receiver operating characteristic curve, at 0.77 (95% confidence interval [CI], 0.70 - 0.85), followed by PCT (0.71; 95% CI, 0.63 - 0.79). At the exploratory cohort-derived lactate cutoff of 4.17 mmol/L, sensitivity was 64.4% and specificity was 80.0%. In the complete-biomarker cohort, lactate was not statistically superior to PCT by paired DeLong testing (0.782 vs. 0.708; P = 0.197). In the primary parsimonious multivariable model, lactate (odds ratio [OR], 1.34 per 1-mmol/L increase; 95% CI, 1.14 - 1.58; P < 0.001) and natural logarithm-transformed PCT (OR, 1.25; 95% CI, 1.04 - 1.50; P = 0.019) were associated with early shock. In the expanded exploratory model, lactate remained associated (OR, 1.41; 95% CI, 1.17 - 1.70; P < 0.001), whereas the association with ln(PCT) was attenuated (P = 0.057). Conclusions: Admission lactate demonstrated the highest observed discrimination and may complement early clinical and hemodynamic assessments. The cohort-derived thresholds are exploratory and require external validation.

Background: Glomerular filtration rate is an important indicator to evaluate kidney function. From the estimation formulas Cockroft - Gault, MDRD and CKD - EPI creatinine 2021 choose the best formula for routine assessment of kidney function in young subjects. Objectives: 1) To describe estimated glomerular filtration rate characteristics according to age, sex, and anthropometric characteristics of medical students of Can Tho University of Medicine and Pharmacy; 2) Determine the correlation between estimated glomerular filtration rate equations and 24-hour creatinine clearance of medical students of Can Tho University of Medicine and Pharmacy. Materials and methods: A descriptive cross-sectional study was conducted on a total of 110 medical students of Can Tho University of Medicine and Pharmacy from 18 to 29 years old, from June 2021 to June 2022. Results: The mean age of the subjects was 23.3 ± 3.1 years; 47.3% male students. The mean glomerular filtration rate in total was 119.1 ± 5.9 (mL/min/1.73m2). When dividing groups by age, gender, or anthropometric indexes, the formula CKD - ​​EPI creatinine 2021 has the closest correlation with 24-hour creatinine clearance. The CKD – EPI creatinine 2021, MDRD and Cockroft – Gault equations correlated with 24-hour creatinine clearance, and the correlation coefficients were 0.819; 0.386; -0.315; respectively. Conclusions: For routine assessment of glomerular filtration rate in young people, we found that CDK – EPI creatinine 2021 equation had better results than MDRD and Cockroft – Gault equations. Đặt vấn đề: Độ lọc cầu thận là chỉ số quan trọng để đánh giá chức năng thận. Từ các công thức ước đoán Cockroft – Gault, MDRD và CKD – EPI creatinin 2021 lựa chọn công thức tốt nhất để đánh giá thường quy chức năng thận trên nhóm đối tượng người trẻ tuổi. Mục tiêu nghiên cứu: 1) Mô tả đặc điểm các chỉ số chức năng thận và công thức ước đoán độ lọc cầu thận của sinh viên Y khoa – Trường Đại học Y Dược Cần Thơ; 2) Xác định mối tương quan độ lọc cầu thận ước đoán với độ thanh thải creatinin 24 giờ theo tuổi giới và các chỉ số nhân trắc của sinh viên Y khoa – Trường Đại học Y Dược Cần Thơ. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang trên 110 sinh viên ngành Y khoa Trường Đại học Y Dược Cần Thơ trong độ tuổi từ 18-29, từ tháng 6/2021 đến tháng 6/2022. Kết quả: Độ tuổi trung bình của nghiên cứu là 23,3 ± 3,1; nam giới chiếm 47,3%. Độ lọc cầu thận trung bình ở cả hai giới là 119,1 ± 5,9 (mL/phút/1,73m2). Khi phân chia nhóm theo tuổi, giới hoặc các chỉ số nhân trắc công thức CKD – EPI creatinin 2021 có mối tương quan chặt chẽ với độ thanh thải creatinine 24 giờ tốt nhất. Các công thức CKD – EPI creatinin 2021, MDRD và Cockroft – Gault có mối tương quan với độ thanh thải creatinine 24 giờ và có hệ số tương quan lần lượt là 0,819; 0,386; -0,315. Kết luận: Trên nhóm đối tượng người trẻ tuổi để đánh giá thường quy độ lọc cầu thận thì công thức CKD – EPI creatinin 2021 cho kết quả tốt hơn so với các công thức MDRD và Cockroft – Gault.