СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ И КАНЦЕРОГЕНЕЗ: ДИСКУССИОННЫЕ ВОПРОСЫ

Цель: определение цитокинового профиля в сыворотке крови у больных с тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью Материалы и методы. Обследуемые лица были разделены на контрольную группу – 46 человек (здоровые), группу пациентов со средней тяжестью заболевания – 35 человек и группу пациентов с заболеванием тяжелой степени, осложненной острой почечной недостаточностью, – 38 чел. У обследуемых отбиралась кровь на исследование цитокинов. Определение цитокинов осуществлялось методом иммуноферментного анализа с применением тест-наборов в соответствии с инструкцией производителей. Результаты. У больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, как средней, так и тяжелой степени, отмечалось повышение интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-10 по сравнению с контрольной группой. Однако значения данных интерлейкинов были достоверно выше у пациентов с тяжелым течением геморрагической лихорадки, осложненной острой почечной недостаточностью по сравнению с группой пациентов со средней тяжестью. Значения IL-8, IFN-γ и SDF-1α изменялись только у пациентов с тяжелым течением. При этом отмечалось усиление экспрессии IL-8 и снижение IFN-γ по сравнению с контрольной группой. У пациентов, только поступивших в стационар, а также пациентов средней степени тяжести IL-8 и IFN-γ статистически не менялись. Специфичным для пациентов с тяжелым течением заболевания также оказалось изменение хемокина SDF-1α: его значения возрастали в сравнении с контрольной группой. У пациентов, только поступивших в стационар, а также в группе больных со средней степенью тяжести заболевания достоверных изменений SDF-1α выявлено не было. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о диагностической ценности определения цитокинов при тяжелом течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложнённой острой почечной недостаточностью. Изменения показателей некоторых цитокинов, выявляемые только в профиле больных с тяжелым течением, требуют дальнейших исследований по уточнению их роли в патогенезе геморрагической лихорадки, а также открывают возможности для рассмотрения их в качестве биомаркеров.

Цель обзора – анализ современных данных о механизмах развития геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Дана характеристика зоонозной инфекции, структуры и уровней заболеваемости в различных регионах мира. Инициальным патогенетическим звеном этой формы патологии, после инфицирования хантавирусом, является репликация вируса в эпителии верхних дыхательных путей c их повреждением и последующей активацией альвеолярных макрофагов и дендритных клеток. Дисфункция эндотелиальных клеток приводит к нарушению целостности стенок микрососудов, активации факторов системы иммунобиологического надзора за постоянным и индивидуальным антигенным составом организма и сопровождается расстройством состояния системы гемостаза. Это инициирует агрегацию тромбоцитов с активацией процесса тромбообразования и развитием осложнений в виде ДВС-синдрома и острой почечной недостаточности. Обсуждаются факты тесного взаимодействия в этом процессе различных классов цитокинов с тромбоцитами. Активация цитокинов наблюдается уже на ранних этапах заболевания. Об этом свидетельствует повышение в крови уровней интерферона γ (IFN-γ), фактора некроза опухоли α (ФНО-α), трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), интерлейкинов: IL-6, IL-21 и IL-10, что коррелирует с тяжестью состояния пациента. Экстремальные уровни IL-6, IL-10 и IFN-γ сочетаются с развитием геморрагической лихорадки с высокой летальностью. Анализируются фактические данные о роли и месте в патогенезе ГЛПС микроРНК, обсуждаются перспективы их использования в качестве потенциальных биомаркеров прогноза развития заболевания и эффективности терапии ГЛПС. Расшифровка закономерностей динамики содержания в крови пациентов с ГЛПС различных регуляторных молекул будет способствовать пониманию механизмов развития заболевания, а также разработке принципов и методов лечения и профилактики этой тяжелой формы патологии человека. This review focuses on the mechanisms of development of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS). A brief description of this zoonotic infection, the structure and values of its incidence are provided for various regions of the world. Following the infection with hantavirus, the disease starts from the virus replication in cells of the upper respiratory tract, their damage, and subsequent activation of alveolar macrophages and dendritic cells. Dysfunction of endothelial cells results in disturbed integrity of microvascular walls, activation of the immunobiological surveillance over the constant and individual antigenic composition of the body, and hemostatic disorders. This initiates platelet aggregation with the activation of thrombus formation and the development of complications in the form of disseminated intravascular coagulation (DIC) and acute renal failure. Cytokines, chemokines, and platelets have been demonstrated to closely interact in this process. Cytokine activation is noted already in early stages of the disease in association with increased levels of interferon γ (IFN-γ), tumor necrosis factor α, transforming growth factor β, and interleukins IL-6, IL-21 and IL-10, which correlates with severity of the patient’s condition. Extremely high levels of IL-6, IL-10, and IFN-γ contribute to the development of severe hemorrhagic fever with a high mortality rate. The review also provides information on the role and place of microRNAs in the pathogenesis of HFRS and the prospects for their use as potential biomarkers for predicting the disease development and the effectiveness of therapy. Studying the dynamics of changes in the content of various regulatory molecules in the blood of patients with HFRS will provide new data on mechanisms of the disease and help development of treatment and prevention of this severe pathology.

How do arbitrary signs occur? The article suggests that the basis of arbitrariness is the liberation of the signified from a rigid connection with the signifier. An important role is played by the psychological present. The psychological present is not one-dimensional but is represented by dimensions of sequence, simultaneity, and duration. Non-arbitrary signs are as if one-dimensional: the signifier and the signified are in undifferentiated unity – in one dimension of the present time. When forming arbitrary signs, the signified and the signifier are separated from each other and are embodied in different dimensions – the levels of the psychological present tense, invariant and variable. At the same time, the signified occupies an invariant level, and the signifier is variable so that the signified remains constant with any change in the signifier. Therefore, different signifiers can be applied to the same object at will, and the content of the designated object does not change. The signified thus becomes relatively independent and free from the signifier.

INTRODUCTION: Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) is one of the most common zoonotic infections, and acute renal failure (ARF) is a serious complication of HFRS. A mechanism inalienable from the pathogenesis of HFRS is activation of oxygen-dependent metabolism of phagocytes and the generation of reactive oxygen species (ROS) by them. Overactivation of oxygen-dependent processes induces oxidative damage to molecular structures and underlies the development of ARF leading to marked alterations of reserve capacities of phagocytes. AIM: Evaluation of the functional reserve of oxygen-dependent metabolism of phagocytes in the blood of patients with severe HFRS complicated by ARF. MATERIALS AND METHODS: The study included 140 patients who underwent treatment at the Republican Clinical Infectious Diseases Hospital in Ufa. Thirty-two patients had mild form of HFRS, 35 patients had moderately severe form, 35 patients had severe HFRS and 38 patients had severe HFRS complicated by ARF. The comparison group consisted of 46 healthy individuals. Parameters of spontaneous and induced oxygen-dependent metabolism of phagocytes, generation by them of ROS, were evaluated by registration of luminol-dependent chemiluminescence (LDCL). On the basis of these parameters, the functional reserve of oxygen-dependent metabolism of phagocytes was calculated using the formula that estimated the multiplicity of the difference between spontaneous and induced LDCL to spontaneous LDCL. RESULTS: The functional reserve did not change in mild HFRS, but decreased in moderate and severe forms. The reserve was better preserved in patients with moderately severe disease (2.8) compared to severe form (2.0; р 0.05). The greatest drop in the functional reserve (0.7) was recorded in patients with severe HFRS complicated by ARF, which was accompanied by increased spontaneous oxygen-dependent metabolism (5.1 times the control) and twice reduction of induced metabolism from the control (р 0.05). Thus, the drop of the functional reserve of phagocytes increased with increase in severity of HFRS: in patients with moderate and severe HFRS without ARF, the drop was up to 30.0%, while with ARF complication — 65.0% (р 0.05). CONCLUSION: A decrease in the reserve of functional activity of phagocytes in patients with HFRS with clinical symptoms of ARF indicates a breakdown of adaptive capacities of an organism, a decrease in its protective immunoregulatory capacities. The parameters of the functional reserve can be considered a marker of severe LFRS complicated by ARF.