Introducción: Las infecciones respiratorias agudas (IRA) causadas por virus respiratorios constituyen una fuente importante de morbilidad y mortalidad en el mundo. Nos propusimos determinar la prevalencia de virus respiratorios en pacientes con sospecha de infección por SARS-CoV-2 y explorar la asociación entre coinfección de SARS-CoV-2 con otros virus respiratorios con la gravedad de la enfermedad respiratoria aguda. Métodos: Estudio de corte transversal, se analizaron hisopados de pacientes con síntomas sugestivos de COVID-19 en Santander, Colombia. Se seleccionaron muestras positivas y negativas para SARS-CoV-2 mediante un muestreo probabilístico proporcional. La detección de 15 virus se realizó mediante RT-qPCR en hisopados almacenados a -80°C. Se tomaron datos clínicos y epidemiológicos de las fichas epidemiológicas remitidas junto con la muestra respiratoria, para establecer la condición de gravedad (hospitalización o muerte por IRA). Resultados: Se incluyeron 600 hisopados colectados entre abril del 2020 y noviembre del 2021. La mediana de edad de los pacientes fue 55,0 años [RIC: 34,0] y el 58,5% fueron hombres. La prevalencia de rinovirus y adenovirus C fue de 4,7% y 0,3%, respectivamente. La prevalencia de coinfección de SARS-CoV-2 con rinovirus y adenovirus C fue de 3,3% (IC95%: 1,7-5,5) y 0,3% (IC95%: 0,0-1,4), respectivamente. Al momento de la toma de muestras, el 30,2 % correspondía a pacientes ambulatorios, el 59,8 % a pacientes hospitalizados y el 10,0 % a casos fatales. Se observó una diferencia en el reporte de comorbilidades entre los casos y controles (61,0 % vs. 46,5 %; p = 0,012). No se encontró asociación entre coinfección y la gravedad de la enfermedad (OR: 1,01; IC95%: 0,33 - 3,10), ajustando por edad, sexo, seguridad social y comorbilidades. Conclusiones: Durante el periodo epidémico la circulación de otros virus respiratorios fue baja. No observamos una asociación entre coinfección y gravedad de la enfermedad en las muestras evaluadas.