We synthesized 100 novel indole-based compounds with polyaza-functionalities, including 3-triazeneindoles, and tested their activity in vitro against laboratory M. tuberculosis H37Rv and clinical izoniazid-resistant CN-40 isolates, using gross and fine titration approaches. Here we present a few 3-triazeneindoles with the highest anti-mycobacterial activity. Introduction of short lipid tails into the 3-triazeneindole core additionally increased their activity against mycobacteria engulfed by murine macrophages. We also demonstrate that the compound TU112, one of the most active in our previous study, being not bioavailable after administration in mice per os, manifests prominent anti-mycobacterial activity after intravenous or aerosol delivery, as assessed by the mouse serum and lung supernatant titration assays.

Цель исследования: изучить динамику изменений в микробиоте легких у инбредных мышей C57BL/6 после аэрогенного инфицирования M. tuberculosis в модели экспериментального туберкулеза. Материалы и методы. Настоящая работа выполнена на 20 самках мышей инбредной линии C57BL/6, массой 20–22 грамм, которые были заражены в аэрозольной камере Glas-Col (США) культурой Мtb вирулентного штамма H37Rv в дозе 400 КОЕ/легкое. Морфологическую и микробиологическую оценку состояния легких проводили до (день 0) (n=5) и через 7 (n=5), 30 (n=5) и 60 (n=5) дней после инфицирования. Полученные результаты подвергали статистической обработке с использованием теста ANOVA и Стьюдент t-теста. Результаты. Через 7, 30 и 60 дней после аэрозольного инфицирования M. tuberculosis, на фоне последовательных морфологических и микробиологических изменений, характерных для модели экспериментального туберкулеза, нами установлен дисбаланс бактериальной флоры в микробиоте легких. До заражения Mtb регистрировали скудный биотоп с преобладанием лактобацилл – Lactobacillus murinus, Lactobacillus apodeme. Через 7, 30 и 60 дней после инфицирования Mtb регистрировали последовательные изменения в виде увеличения количества и разнообразия бактериального сообщества. Наиболее показательными маркерами регистрируемого дисбаланса были: Streptococcus thoraltensis, Streptococcus acidominiminus, Arthrobacter crystallopoietes, Staphylococcus hominis, Micrococcus luteus. Заключение. Туберкулезная инфекция является значимым фактором, воздействующим на состояние микробиоты легких. С увеличением длительности инфицирования Mtb в легких мышей C57BL/6 формируется дисбаланс бактериальной флоры, сопровождающийся характерным тканевым воспалением и нарастанием микобактериальной нагрузки.

Нарушения в репродуктивной системе при экспериментальном моделировании туберкулеза