Nos hemocentros, a triagem sorológica obrigatória desempenha papel essencial na segurança transfusional, onde os candidatos passam por rigorosa triagem conforme diretrizes do Ministério da Saúde. Este estudo teve como objetivo descrever o perfil epidemiológico de indivíduos que doaram sangue, mas que, na triagem laboratorial, apresentaram resultado reagente para sífilis em um hemocentro da Amazônia, entre 2018 a 2024. Trata-se de um estudo observacional retrospectivo, com base nos registros do Sistema de Gerenciamento de Unidades Hemoterápicas. A análise estatística foi conduzida nos softwares Excel 2019, SPSS 26.0 e RStudio, utilizando análises descritivas, regressão Joinpoint para tendência temporal e teste do qui-quadrado de Pearson para variáveis categóricas. No período analisado, foram registrados 101.979 doadores aptos, dos quais 765 (0,74%) apresentaram sorologia reagente para sífilis, com tendência de prevalência estável. O perfil predominante foi do sexo masculino (56,5%), embora a proporção de mulheres reagentes também tenha se mostrado expressiva, com maior incidência na faixa etária de 20 a 29 anos (33,7%) e de 30 a 39 anos (31,4%), cor/raça preta ou parda (95,4%), ensino médio (52,2%), solteiros ou divorciados (65,2%), residentes na capital (84,0%), doações direcionadas (70,1%) e novos doadores (60,1%). A tipagem mais frequente foi O+ (58,7%). Houve associação significativa entre sífilis e as variáveis sexo, faixa etária, tipo de doador e tipo de doação, indicando maior vulnerabilidade entre mulheres jovens, doadores de primeira vez e doações direcionadas. Compreender a segurança hemoterápica na região reforça a importância do fortalecimento das ações de prevenção, educação em saúde e aconselhamento pré e pós-doação.