The inflammatory component of diabetic kidney disease has become of great interest in recent years, with genetic and epigenetic variants playing a fundamental role in the initiation and progression of the disease. Cells of the innate immune system play a major role in the pathogenesis of diabetic kidney disease, with a lesser contribution from the adaptive immune cells. Other components such as the complement system also play a role, as well as specific cytokines and chemokines. The inflammatory component of diabetic kidney disease is of great interest and is an active research field, with the hope to find potential innovative therapeutic targets.

Diabetic kidney disease (DKD) is a highly prevalent condition worldwide. It represents one of the most common complications arising from diabetes mellitus (DM) and is the leading cause of end-stage kidney disease (ESKD). Its development involves three fundamental components: the hemodynamic, metabolic, and inflammatory axes. Clinically, persistent albuminuria in association with a progressive decline in glomerular filtration rate (GFR) defines this disease. However, as these alterations are not specific to DKD, there is a need to discuss novel biomarkers arising from its pathogenesis which may aid in the diagnosis, follow-up, therapeutic response, and prognosis of the disease.

Introduction Treating type 2 diabetes has shifted from a gluco-centric approach to broader cardio-renal-metabolic strategy, driven by the use of disease-modifying medications. Traditionally, diabetes management has relied on stepwise medication addition based on failures in glucose control. However, the benefits and risks of combining glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP1-RAs) and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) remain inadequately understood. Methods This study conducted a scoping review to examine the available clinical research on the benefits and risks of combining GLP1-RAs and SGLT2is. Additionally, the nominal group technique was used to gather insights from medical experts from different areas regarding the combined therapy’s daily clinical use, concerns, and limitations. The review followed the guidelines outlined in the Joanna Briggs Institute Reviewer’s Manual and the PRISMA-ScR (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Extension for Scoping Reviews). Results The final report includes 50 studies. The most common designs are observational studies. The median (IQR) number of patients across studies was 355 (1295). Studies reporting metabolic outcomes were the most common. The follow-up time ranges from 1.5 to 60 months. Although limited, the available evidence seems to support the combined use of GLP1-RAs and SGLT2is. The experts agreed that the underlying mechanisms appear synergistic rather than antagonistic for most outcomes. Conclusions Combining medical therapy is common in diabetes treatment and may occur naturally in everyday practice. Limited evidence suggests that combined SGLT2is/GLP1-RAs therapy can potentially improve most but not all outcomes. Quality evidence and better-defined outcomes are paramount to guide the selection of patients for combined therapy.

La enfermedad renal crónica (ERC) es un importante problema de salud pública en todo el mundo, la prevalencia media a nivel mundial en el año 2021 fue entre un 11 al 13% [1] y la mortalidad asociada a la ERC es alta y se estima que para el año 2040, será la quinta causa de muerte por todas las patologías [2]. Uno de los factores de riesgo de la ERC es la obesidad, además de las entidades clásicas conocidas como la diabetes mellitus (DM) y la Hipertensión arterial (HTA). En estos días, la obesidad a cruzado el límite de una enfermedad asilada a convertirse en una epidemia, se estima que su prevalencia en la próxima década aumente en un 40% [3]. Uno de los factores que explican este crecimiento es el aumento de niños con obesidad. La obesidad, se asocia a una elevada carga asistencial derivada del incremento en el riesgo de diversas condiciones patológicas como la DM, HTA, infecciones, artrosis y por supuesto también de la ERC [4]. La relación causal entre obesidad y ERC es conocida desde hace muchos años. Así como existe relación entre pobreza e insuficiencia renal, existe relación entre pobreza y obesidad, considerándose la pobreza como un factor común de riesgo para obesidad y enfermedad renal crónica. Hay reportes que describen que hasta el 44% de los pacientes con ERC tienen obesidad (21.9% obesidad clase I, 11.1% obesidad clase 2 y 3) [5]. En una reciente revisión narrativa titulada “Obesidad y enfermedad renal crónica: una mirada desde los mecanismos fisiopatológicos” [6], hicimos una descripción de los diferentes mecanismos de acción que involucran a la obesidad con el inicio y desarrollo de ERC, encontrando mecanismos fisiopatológicos comunes y no comunes que relacionan a la obesidad como una causa de ERC. Derivado de esa revisión, nos encontramos que no todos los pacientes con ERC asociada a obesidad (ERC-AO) son iguales y se establecen claramente cuatro fenotipos, de los cuales 3 de ellos, se presentan en pacientes con ERC que no están en terapias de soporte renal (TSR) y el tipo 4, en pacientes con ERC-AO que están en diálisis, la cual tiene un fenómeno de la curva en “J” en donde los pacientes con ERC sin diálisis, la obesidad es un factor de riesgo y se asocia a disminución de supervivencia, mientras que en los pacientes que están en programas sustitutivos de la función renal, la obesidad es un factor protector, asociado a un estado nutricional que permite disminuir la mortalidad en pacientes en programas de diálisis [6]. Se considera que los pacientes con ERC-AO son una población heterogénea y por ende debemos siempre enfocarla desde la perspectiva de le fenotipificación e individualización, tal como se ha venido avanzado en otras patologías metabólicas como DM, Obesidad, Enfermedad renal diabética (ERD), entre otras. Muy probablemente, se va a necesitar otras herramientas para un mejor entendimiento, por ejemplo, el uso de biomarcadores tempranos, histología, nuevas métricas de adiposidad como la medición del porcentaje de grasa corporal total y masa magra con el posicionamiento de tecnologías como la bioimpedancia segmentaria, dado que el tradicional índice de masa corporal (IMC) no nos aporta información sobre la relación y distribución de la grasa en relación con el tejido muscular y por último, no menos importante, el impacto de las intervenciones farmacológicas y no farmacológicas para de esta manera hacer un enfoque basado en medicina de precisión personalizada. Un emergente marcador de bioimpedancia es el ángulo de fase, asociado inversamente proporcional a la mortalidad en pacientes en diálisis en todas las modalidades. En Colombia, la Asociación Colombiana de Nefrología e HTA, tiene varios comités de trabajo, uno de los cuales, el antiguo comité de Nefrodiabetes pasó a ser el “Comité de Riñón, Diabetes y Metabolismo”, debido a la importancia del impacto de la obesidad en la ERC, este comité modificó sus objetivos por la necesidad de trabajar en forma integral en las patologías metabólicas relacionadas con la ERC. La conclusión reflexiva es que el nefrólogo debe ser el líder proactivo en el manejo de las condiciones que alteran el metabolismo humano que se asocian a ERC y dentro de esta claramente esta la obesidad, practicando la medicina personalizada de precisión, siendo protagonista de un nuevo desarrollo y no cómplices del subdesarrollo que empobrece y enferma a nuestros pacientes. Abreviaturas ERC: enfermedad renal crónica. ERC-AO: enfermedad renal crónica-asociada a enfermedad. Información suplementaria Materiales suplementarios no han sido declarados. Agradecimientos No aplica. Contribuciones de los autores Jorge Rico-Fontalvo: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Adquisición de fondos, Investigación, Metodología, Administración de proyecto, Recursos, Software, Escritura – borrador original. Rodrigo Daza-Arnedo: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Tomás Rodríguez-Yanez: Metodología, validación, supervisión, redacción: Revisión y edición. Juan Montejo-Hernandez: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción:...

Introduction: Chronic kidney disease associated with obesity (CKD-WO) has increased in prevalence in recent decades. It is characterized by excess adipocytic hormonal imbalances (adipokines), deregulation of the energy balance system, and imbalances in metabolic homeostasis. Purpose of the review: The objective is to outline the different pathophysiological mechanisms' role in developing functional or anatomical kidney disease in obese patients. We look for updated reports that include the best survival results for patients with CKD. Recent findings: We currently know that CKD-WO has a chronic pro-inflammatory behavior. Obesity and overweight are associated with hemodynamic, structural, and histopathological alterations in the kidney and metabolic and biochemical alterations that predispose to kidney disease, even when renal function and conventional tests are normal. Conclusions: We classify CKD-WO in Type 1: Obesity and potentially reversible functional alterations. Type 2: Obesity and potentially non-reversible histopathological structural alterations (includes glomerulopathy associated with obesity and focal segmental glomerulosclerosis). Type 3: Obesity-related to chronic diseases (diabetes, hypertension, pulmonary hypertension, heart failure). Type 4: Obesity in the patient with renal function replacement therapy.

La enfermedad renal crónica (ERC), definida como una alteración estructural o funcional renal que persiste por más de 3 meses con o sin deterioro de la función renal o como un filtrado glomerular (FG) < 60 mL/min/1,73 m 2 sin otros signos de enfermedad renal, es una condición prevalente en la población general; sin embargo, no es tan frecuente en mujeres embarazadas. A pesar de su baja frecuencia en gestantes, el antecedente de enfermedad renal se asocia con peores desenlaces maternos y fetales cuando se presenta ERC. Las fórmulas estándar (CKD-EPI, Cockroft-Gault y MDRD) utilizadas para determinar la tasa de filtrado glomerular en población no obstétrica tienen poca precisión en las embarazadas debido a que subestiman la función renal en aproximadamente un 20 %. Ante esto, el aclaramiento de creatinina medido utilizando recolecciones de orina de 24 horas y la estimación de creatinina sérica que se correlaciona estrechamente con el aclaramiento de inulina (estándar de oro) son opciones que pueden utilizarse durante el embarazo. Asimismo, el reconocimiento temprano de la enfermedad, la optimización de las estrategias de nefroprotección, el evitar las drogas nefrotóxicas y la instauración de un tratamiento específico para la etiología garantizan una mayor sobrevida y un menor número de complicaciones derivadas de la enfermedad renal.